环磷酰胺诱导的认知功能障碍伴有海马齿状回新生神经细胞的形态学异常

发布时间：2017-10-29 03:28

  本文关键词：环磷酰胺诱导的认知功能障碍伴有海马齿状回新生神经细胞的形态学异常

  更多相关文章： 化疗 树突 认知功能 环磷酰胺 颗粒细胞

【摘要】：研究目的：化学治疗是癌症治疗的主要手段之一,除了抑制癌细胞的生长,化学治疗也会导致程度不等的器官功能损害,常见的有造血和消化系统功能异常、脱发、心脏功能抑制、肺纤维化等。积累的临床证据表明部分接受化学治疗的患者出现短期或迁延性的认知功能障碍以及情绪改变等神经系统功能异常,表现为记事力减退、思维迟缓、凝聚力下降和情绪低劣等。有关化疗导致认知能力下降的机制仍不明确。海马是一个皮层下脑结构,终生都具备神经新生能力,新生的颗粒细胞整合到齿状回神经网络,在学习和记忆中起重要作用。齿状回神经新生指的是位于齿状回颗粒下区的神经干细胞受到刺激后整合进入颗粒细胞层,成为有功能的成熟颗粒细胞的过程。在哺乳类包含灵长类和人,海马齿状回存在终生的颗粒细胞新生。最近有研究报道用于肿瘤治疗的药物对海马齿状回的神经新生具有明显减弱的能力。我们假设化疗药物不仅会影响神经干细胞的分化,还会对新生细胞的生长和成熟起作用。研究方法：实验对象为6-8周龄的SD系大鼠。环磷酰胺(25 mg/kg和50 mg/kg)通过腹膜腔内给药,每周一次,持续给予四周。动物的认知功能在环磷酰胺停药一周后以水迷宫测试进行评价。神经新生则以海马齿状回双皮素(doublecortin,DCX)阳性细胞密度进行定量。新生细胞的形态学则在环磷酰胺第二次给药两天后通过向海马齿状回内注入CAG-GFP逆转录病毒载体对新生细胞进行标识、病毒载体注射10周后灌流取脑并用切片机切成110微米的切片,免疫荧光加强染色后以共聚焦扫描成像、建立三维结构后进行分析。研究结果：与对照组对比,环磷酰胺治疗导致大鼠到达平台象限的潜伏期明显延时、在平台象限滞留时间缩短。DCX免疫组化实验发现环磷酰胺剂量依赖性地减少海马齿状回DCX阳性细胞。与对照组新生颗粒细胞相比,环磷酰胺注射四周后能导致颗粒细胞出现树突分支减少、树突主干不规则膨大、树突棘密度下降而蘑菇状棘密度增加等变化。结论：环磷酰胺导致的认知功能障碍不仅伴有海马齿状回神经新生的抑制,而且还导致新生神经细胞树突的异常：树突棘密度减小和树突主干发育异常等。
【关键词】：化疗 树突 认知功能 环磷酰胺 颗粒细胞
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.1
【目录】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-10
• 符号说明10-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-23
• 统计分析23-24
• 结果24-27
• 讨论27-29
• 结论29-30
• 附图30-34
• 参考文献34-39
• 致谢39-40
• 攻读硕士期间发表的科研成果40-41
• 文献综述41-50
• 参考文献46-50
• 学位论文评阅及答辩情况表50

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 徐振华;许能贵;易玮;靳瑞;;脑缺血大鼠缺血同侧海马齿状回突触可塑性的变化[J];中国临床康复;2006年19期

2 徐浩;王勃;段燕红;曹晓华;;βCaMKII过量表达损害小鼠海马齿状回区长时程抑制[J];华东师范大学学报(自然科学版);2012年01期

3 龙小艳,肖波,杨期东,李国良,李蜀渝,王煜,李昌琦,刘丹;GIRK1在颞叶癫沲大鼠海马齿状回中的表达及其意义[J];中国临床神经科学;2004年03期

4 张莉;张蕊;郭敏;;Nbn基因影响小鼠海马齿状回发育的体视学研究[J];中国体视学与图像分析;2009年01期

5 阮迪云,赵艳梅,陈聚涛,吴英,徐耀忠,施萍;铅对海马齿状回LTP的损伤及锌的拮抗作用[J];生物物理学报;1997年04期

6 江天丽;郑金瓯;余璐;邓晓清;陈子蓉;;颞叶癫沲大鼠海马齿状回NT-3表达与突触密度变化的相关性研究[J];广西医科大学学报;2011年01期

7 骆健明;赵泽林;;激光共聚焦显微镜观察新生鼠海马齿状回神经干细胞的增殖[J];山西医科大学学报;2010年04期

8 王超;肖茜;王剑波;涂宏海;张松;苗青;王四旺;;染料木素对海马齿状回神经再生作用的研究与展望[J];亚太传统医药;2008年07期

9 张伟宏,陈雪梅,吴爱群,曾光伟,张顺清;氦氖激光对新生大鼠缺血缺氧性脑损伤后海马齿状回细胞增殖的影响[J];中国临床康复;2004年28期

10 张志军,万琪,江文,王卫东,王洪典;成年大鼠脑缺血再灌注损伤后海马齿状回神经发生的实验研究[J];中华老年心脑血管病杂志;2002年05期

中国重要会议论文全文数据库 前4条

1 肖鹏;区英琦;许世彤;;海马齿状回突触效应的习得性长时程增强——海马参与记忆的一种可能机制[A];全国第六届心理学学术会议文摘选集[C];1987年

2 刘磊;薛毅珑;蒲琳;;骨形态发生蛋白-4对成年大鼠海马齿状回区神经细胞胆碱能表达的调节作用[A];中国医师协会神经外科医师分会第二届全国代表大会论文汇编[C];2007年

3 陈光;李宁宁;赵仁亮;;Ghrelin对小鼠海马齿状回神经再生及海马功能性记忆环路形成的影响[A];山东省2013年神经内科学学术会议暨中国神经免疫大会2013论文汇编[C];2013年

4 邓同兴;王志新;常成;张勤安;马钊;闫志勇;高晓群;;酒精诱导小鼠海马齿状回神经细胞的增殖:神经酰胺的可能作用[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 吴琳;环磷酰胺诱导的认知功能障碍伴有海马齿状回新生神经细胞的形态学异常[D];山东大学;2016年

2 唐小童;肝X受体β在小鼠海马齿状回发育中的作用及机制研究[D];第三军医大学;2014年

3 梁兆亮;神经元型一氧化氮合酶在大鼠海马齿状回的表达特征[D];山东大学;2012年

，

本文编号：1111228