血浆N-乙酰天门冬氨酸与阿尔茨海默病的关系研究
本文关键词：血浆N-乙酰天门冬氨酸与阿尔茨海默病的关系研究
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【摘要】：研究背景： 阿尔茨海默病(Alzheimer，s disease, AD)是一种以进行性认知障碍为主要表现的神经系统退行性疾病。N-乙酰天门冬氨酸（N-acetyl aspartic acid，NAA）水平是评估神经元活动和脑细胞代谢异常的一个重要指标。磁共振氢质子波谱（Proton magnetic resonance spectroscopy，1H-MRS）研究已证实AD患者大脑特定区域的NAA水平有降低，但1H-MRS技术要求高，价格昂贵，操作困难，难以用于临床。 目的： 1、通过高效液相色谱-质谱仪（liquid chromatography mass spectrometry，LC-MS）联用的分析方法建立测定血浆中N-乙酰天门冬氨酸（N-Acetyl Asparticacid,NAA）浓度的方法。 2、比较AD及正常健康人群血浆NAA浓度水平的变化，结合1H-MRS方法测定AD及健康人群脑内NAA浓度变化，探讨血浆NAA浓度与脑内NAA浓度的相关性，以及血浆NAA水平变化与AD的相关性，以明确血浆NAA是否可以作为AD血浆标志物。 方法： 1、应用外标法建立血浆中NAA的定量标准曲线。对血浆中NAA定量分析方法的线性范围、线性相关系数、精密度、回收率和定量下线进行方法学评价。 2、测定23例AD患者及29例对照组血浆中的NAA的浓度，比较两组之间各指标的差异，并对两组的指标进行相关因素分析。同时对其中7例AD患者和7例年龄等匹配健康人的双侧海马区行1H-MRS分析，，比较两组间NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr比值的差别，并对AD的MMSE评分、年龄分别与NAA/Cr、NAA/Ch和Ch/Cr进行相关分析。 结果： 1、两组血浆中NAA浓度的结果分析： AD患者血浆中NAA水平（12.49±3.4924μmol/L）明显高于健康对照组（10.62±3.6643μmol/L）（p㩳0.05）。 在AD组，不同年龄组NAA水平无明显的差异（p㧐0.05）。在对照组，不同年龄段NAA水平存在明显差异，年轻组（11.73±3.6769μmol/L）明显高于年龄较大组（8.16±2.2425μmol/L）（p㩳0.05）。两组NAA水平在性别方面均无显著差异（p㧐0.05）。④在AD组，NAA浓度水平与MMSE评分、病程、年龄均无明显的相关性。而在对照组，年龄与血浆NAA水平成明显的负相关（r=-0.77，p㩳0.001）。 2、1H-MRS分析脑内NAA水平的变化：AD组和对照组双侧海马区的NAA/Ch、NAA/Cr存在显著性差异（P㩳0.05），两组间左右两侧Ch/Cr无明显的差异（P㧐0.05）。AD组MMSE评分、年龄与左右两侧NAA/Ch、NAA/Cr和Ch/Cr均无显著的相关性（p㧐0.05）。 结论： 1、LC-MS方法是一种简单、快速、准确的定量分析血浆中NAA水平的分析方法。 2、AD患者血浆NAA水平升高，脑内NAA水平下降。
【关键词】：阿尔茨海默病 N-乙酰天门冬氨酸 高效液相色谱-质谱法
【学位授予单位】：南昌大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16
【目录】：
- 中文摘要3-5
- ABSTRACT5-11
- 第1章 前言11-14
- 第2章 资料和方法14-20
- 2.1 研究对象14-15
- 2.1.1 AD 组14
- 2.1.2 正常健康对照组14-15
- 2.2 试剂和仪器15-16
- 2.2.1 主要的实验试剂15
- 2.2.2 主要仪器设备15
- 2.2.3 待测血样15-16
- 2.3 实验方法16-19
- 2.3.1 定量标准曲线16-17
- 2.3.2 方法学验证17-19
- 2.4 统计学方法19-20
- 第3章 结果20-27
- 3.1 定量标准曲线20-21
- 3.1.1 专属性及色谱图20
- 3.1.2 标准曲线及线性范围20-21
- 3.2 方法学评价21-22
- 3.2.1 精密度及准确度考察21-22
- 3.2.2 提取回收率22
- 3.2.3 介质效应22
- 3.3 结果分析22-27
- 3.3.1 两组血浆中 NAA 浓度的分析22-23
- 3.3.2 AD 亚组与 NAA 浓度的分析23-24
- 3.3.3 正常对照组各亚组与 NAA 浓度的分析24-25
- 3.3.4 磁共振波谱结果分析25-26
- 3.3.5 AD 患者血浆 NAA 水平与1H-MRS 测定的双侧海马区 NAA/Ch、NAA/Cr 的相关分析26-27
- 第4章 讨论27-30
- 第5章 结论与展望30-31
- 5.1 结论30
- 5.2 展望30-31
- 致谢31-32
- 参考文献32-35
- 附录A35-37
- 附录B37-38
- 攻读学位期间的研究成果38-39
- 综述39-43
- 参考文献42-43
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本文编号：1124390
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