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血清YKL40与阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍的相关性研究

发布时间:2017-11-01 08:23

  本文关键词:血清YKL40与阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍的相关性研究


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【摘要】:目的:阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一种隐袭起病、逐渐进展的神经系统退行性疾病,是多种病理过程相互作用的结果。临床表现以渐进性记忆障碍、认知功能减退、语言功能退化及人格改变等神经精神症状为特征。AD的主要病理特征包括?淀粉样蛋白(amyloid?,A?)聚集形成的老年斑块(senile plaque,SP)和tau蛋白过度磷酸化形成的神经纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs)。随着对AD发病机制研究的深入,我们发现AD的病理进程不仅与神经元凋亡、神经胶质细胞增生相关,还涉及神经炎性反应调节机制。参与AD神经炎性反应的有星形胶质细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等细胞成分和众多细胞因子等炎性调节物质。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是介于正常老年人和AD之间的认知障碍症候群,通常表现为轻度记忆功能受损但不影响日常生活,分为遗忘型轻度认知功能障碍(aMCI)和非遗忘型轻度认知功能障碍,其中aMCI与AD联系密切。YKL40是一种40KD的糖蛋白,属于人类几丁质酶家族,主要由小胶质细胞分泌,研究显示脑脊液中YKL40浓度改变与多种神经系统疾病相关。本文从神经免疫机制出发,测定AD、MCI及健康人血清YKL40水平,进而探寻YKL40在AD和MCI疾病诊断中的价值。方法:本研究纳入AD组38名AD患者,MCI组18名MCI患者,正常对照组39名健康人,三组间年龄、性别、受教育程度均互相匹配。AD及MCI患者均来自大连医科大学附属第一医院的住院病人,正常对照组来自于同期大连医科大学附属第一医院健康体检人员。AD患者的诊断符合2014年修订的IWG-2诊断标准中很可能AD诊断,MCI患者的诊断依据美国精神疾病诊断与统计手册第4版中的轻度神经认知功能损害标准并参考Peterson关于MCI的诊断标准。AD组及MCI组患者都进行了详细的病史采集、临床体格检查、实验室相关指标检查和影像学检查,且完善简易精神状况检查量表(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MOCA)及画钟试验(CDT)等神经精神智能量表检查。采集入组人员晨空腹血清,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清YKL40水平。统计分析应用SPSS13.0软件,以P0.05为统计学显著标准。结果:(1)血清YKL40浓度AD组为32.70(13.80)ng/ml、MCI组为53.67(14.42)ng/ml、正常对照组为44.38±11.47ng/ml;(2)血清YKL40AD组浓度明显低于对照组(P=0.003),AD组明显低于MCI组(P0.001),MCI组的血清YKL40浓度高于对照组(P=0.014);(3)AD组患者血清YKL40浓度与病程呈显著负相关(P=0.01),与年龄(P=0.112)、MMSE评分(P=0.345)、MOCA评分(P=0.458)及画钟试验(CDT)(P=0.583)无明显相关性;(4)血清YKL40浓度与MCI组患者年龄(P=0.790)、MMSE评分(P=0.256)、MOCA评分(P=0.795)及画钟试验(CDT)(P=0.220)均无明显相关性;(5)血清YKL40浓度与对照组年龄(P=0.659)、性别(P=0.651)无明显相关性;(6)ROC曲线分析显示血清YKL40浓度在AD与健康人间没有明确的诊断价值(A=0.090,P=0.002),而在MCI与健康人间具有明确的诊断价值(A=0.751,P=0.003)。结论:1.AD患者血清YKL40浓度明显低于健康人,血清YKL40浓度与AD患者的病程呈显著负相关,与年龄、MMSE评分、MOCA评分及画钟试验(CDT)均无明显相关性;2.MCI患者血清YKL40水平明显高于健康人,血清YKL40浓度与MCI患者年龄、MMSE评分、MOCA评分及画钟试验(CDT)均无明显相关性;3.健康者血清中YKL40浓度与年龄性别无显著相关性;4.血清YKL40浓度不能用于AD患者与健康人之间的鉴别;血清YKL40浓度可用于MCI患者与健康人之间的鉴别。
【关键词】:阿尔茨海默病 轻度认知功能障碍 YKL40生物标记物
【学位授予单位】:大连医科大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2016
【分类号】:R749.16
【目录】:
  • 中文摘要7-9
  • 英文摘要9-12
  • 前言12-13
  • 材料和方法13-15
  • 1. 研究对象13-14
  • 1.1 AD组患者入组标准13-14
  • 1.2 MCI组患者入组标准14
  • 1.3 健康对照组纳入标准14
  • 2. 研究方法14-15
  • 2.1 量表评估14-15
  • 2.2 血清YKL40的测定15
  • 2.2.1 血清YKL40的采集和处理15
  • 2.2.2 酶联免疫吸附试验15
  • 2.3 统计学方法15
  • 结果15-19
  • 1. 一般资料分析15-16
  • 2. AD组、MCI组与对照组血清YKL40浓度的比较16-17
  • 3. AD和MCI血清YKL40浓度与精神智能量表评分的相关性17-18
  • 4. 血清YKL40浓度诊断效率分析18-19
  • 讨论19-23
  • 结论23
  • 参考文献23-29
  • 综述29-39
  • 参考文献33-39
  • 致谢39-40

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1 樊敏;血清YKL40与阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍的相关性研究[D];大连医科大学;2016年



本文编号:1125994

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