星形胶质细胞对caspase介导Aβ早期突触毒性作用的影响及机制的探讨

发布时间：2017-11-05 01:16

  本文关键词：星形胶质细胞对caspase介导Aβ早期突触毒性作用的影响及机制的探讨

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【摘要】：目的 近年的研究证实AD（Alzheimer's disease，阿尔茨海默病）早期，突触功能的衰退是认知功能损害的主要原因。目前认为毒性形式的Aβ（amyloid-β，β-淀粉样蛋白）的积聚是AD神经细胞活性改变主要因素。Aβ的神经突触毒性作用具有caspase（cysteinyl aspartate specific proteinase，天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶依赖性），但其中确切机制尚不明确。AS（astrocytes，星形胶质细胞）具有参与突触的可塑性调控、为神经元提供营养物质等多种作用。本课题组前期工作结果表明，AS参与调控Aβ诱导的海马神经元凋亡，AS的功能具有复杂多样性。因此，，本研究致力于阐明AS是否对caspase通路介导的Aβ早期神经突触毒性有影响。若有影响，进一步探讨AS在这一毒性过程中的可能机制。 方法 （1）以原代培养大鼠海马NE-S(primary neurons purified culture system，纯神经元培养体系）及MIX-S(primary mixed culture system，混合培养体系)为研究对象，各体系分为六组：对照组、caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组、Aβ处理组、caspase-8抑制剂预处理加Aβ组和caspase-9抑制剂预处理加Aβ组。用免疫荧光和Western blot检测各组PSD95和caspase-8表达量的变化。 （2）以原代培养大鼠海马Co-culture-S（共培养体系）为研究对象，分为对照组、caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组、Aβ处理组、caspase-8抑制剂预处理加Aβ组和caspase-9抑制剂预处理加Aβ组。用免疫荧光方法检测各组PSD95的表达量变化。 （3）以原代培养大鼠海马NE-S、MIX-S以及AS-S（primary astrocytes purifiedculture system，纯星形胶质细胞体系）为研究对象，各体系分为两组：对照组和Aβ处理组。用蛋白芯片检测收集的培养液中相关因子分泌的含量。 结果 （1）在NE-S与MIX-S中，与对照组相比，caspase-8抑制剂组、caspase-9抑制剂组PSD95的表达量均无显著差异，Aβ处理组PSD95的表达量均显著降低。（2）在NE-S中，与Aβ处理组相比，caspase-9抑制剂预处理加Aβ组PSD95的表达量显著回升至对照组水平，caspase-8抑制剂预处理加Aβ组则无显著改变；而在MIX-S与共培养中caspase-8/9抑制剂的作用则相反，与Aβ处理组相比，caspase-9抑制剂预处理加Aβ组PSD95和caspase的表达量无显著改变，caspase-8抑制剂预处理加Aβ组PSD95则显著回升至对照组水平，且caspase-8显著降至对照组水平。（3）MIX-S与NE-S两培养系统间的实验组相比较，各自对照组间以及Aβ处理组间PSD95的表达量均无显著差异，而caspase-8抑制剂预处理加Aβ组间以及caspase-9抑制剂预处理加Aβ组组间PSD95的表达量有显著差异。（4）Co-culture-S与MIX-S结果一致（5）TNF-α和IL-6的表达水平，MIX-S较AS-S和NE-S均有显著升高；IL-1β和FasL的表达水平，NE-S组较MIX-S和AS-S组有显著升高。 结论 1.星形胶质细胞对caspase介导的Aβ引起的早期突触毒性作用有影响。2.星形胶质细胞对caspase介导的Aβ早期突触毒性作用的影响主要是通过星形胶质细胞-神经元之间的信号转导完成的。3.Aβ毒性诱导下，单纯的神经元可分泌炎性因子FasL和IL-1β，星形胶质细胞可以阻止其分泌，并可能参与分泌IL-6和TNF-α。
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16

【参考文献】

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本文编号：1141962