多功能纳米硒的制备及其作为阿尔茨海默症抑制剂的研究

发布时间：2017-11-06 04:26

  本文关键词：多功能纳米硒的制备及其作为阿尔茨海默症抑制剂的研究

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【摘要】：阿尔茨海默氏病（AD）是痴呆症中最常见的疾病之一，现在日益引起世界关注。目前受AD影响的患者数量正以指数方式快速增长。因此，对于AD的治疗的研究是现代医学中最具挑战性研究之一。由于AD的发病受到多种因素的影响，病因病理机制非常复杂，目前针对AD仍缺乏有效的治疗手段。AD患者脑内典型病理改变之一为病变脑区存在大量的异常聚集β-淀粉样蛋白（amyloid-βprotein，Aβ），现今的研究普遍认为Aβ聚集及其引起的神经毒性是诱发AD的主要因素。因此，寻求有效的Aβ聚集抑制剂成为现今研究的热点。 功能化纳米硒(SeNPs)因其生物利用度高、毒性低和及其广泛显著地抗肿瘤活性而成为纳米材料领域新的研究热点。但是，关于功能化纳米硒与AD相关蛋白Aβ的相互作用及作为AD抑制剂的研究却少有报道。同时因为许多已经报道的硒纳米材料能够抑制肿瘤细胞凋亡，而AD症的本质也是神经细胞的凋亡坏死。因此，本课题试图通过合成一系列功能化纳米硒，研究其与Aβ的相互作用机制。基于上述研究背景，本文在前人工作的基础上，在水相中以不同的还原剂以及调控剂制备了3组功能化纳米硒材料，系统研究了它们与AD相关蛋白Aβ的相互作用，旨在寻找潜在的治疗AD的靶向纳米药物。全文共分为四个章节。 第一章，简要介绍了AD的发病机制及其特征性病理改变，重点介绍了目前纳米在治疗AD过程的研究方法与进展，同时阐述了当下AD治疗面临的挑战及本课题的选题目的和意义。 第二章，首先合成表征了EGCG稳定的纳米硒（EGCG@Se）。然后，进一步合成了负载有Tet-1多肽的纳米硒（TET-1-EGCG@Se）。我们研究了两种纳米和Aβ之间的相互作用。研究结果表明，Tet-1-EGCG@Se能以高亲和力性特异性地结合Aβ纤维，抑制Aβ纤维化，同时能够分解Aβ纤维。细胞实验表明Tet-1-EGCG@Se能够靶向进入PC12细胞，同时能够在胞内抑制Aβ聚集，降低Aβ诱导的细胞毒性。 第三章，合成以及表征了两种多金属氧酸盐的硒纳米（PTA@Se，PMA@Se），通过荧光光谱、圆二色谱（CD）、透射电子显微镜（TEM）、原子力显微镜（AFM）等手段研究了PTA@Se和PMA@Se与Aβ之间的相互作用。结果表明，，PTA@Se和PMA@Se能够很好的抑制Aβ的成纤维聚集。同时，PTA@Se和PMA@Se还能保护PC12细胞神经突触免受Aβ纤维的损伤，减少其细胞毒性。 第四章，我们将唾液酸与靶向脑部血管内皮细胞的多肽（B6多肽）共同修饰到纳米硒上，研究其穿过血管内皮细胞作用及其神经保护作用。首先通过体外实验研究了纳米与Aβ的相互作用，然后通过体外细胞实验模拟血脑屏障（BBB）研究纳米穿过脑部内皮细胞的效率。结果表明B6多肽负载的唾液酸纳米硒是一种潜在的既可以抑制Aβ成纤维聚集又可穿过脑部血管内皮细胞的新型纳米药物。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.16

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本文编号：1147353