前列腺素E1改善血管性痴呆大鼠认知功能及相关血管新生机制研究

发布时间：2017-11-11 12:07

  本文关键词：前列腺素E1改善血管性痴呆大鼠认知功能及相关血管新生机制研究

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【摘要】：研究背景:血管性痴呆(Vascular Dementia,VD)是一种以认知功能障碍为主要症状的临床综合征,发病率正在逐年提高,给社会及家庭造成了沉重的负担。VD多继发于脑血管疾病或伴有脑血管病高危因素,且近来研究认为血管损伤和内皮功能异常参与到VD的发生发展,尤其是丘脑、海马及皮层缺血性改变,提示脑缺血与VD发生密切相关。海马在学习功能中扮演着重要角色,对缺血缺氧性损伤较敏感,长期慢性脑低灌注可继发海马缺血缺氧性损害,进而影响其学习记忆功能,与VD发生关系密切。而脑缺血后内源性或外源性促血管生长因子如血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)的增加,可促进缺血区及缺血周围区血管再生、改善侧支循环、增加脑灌注,从而促进脑功能恢复,且痴呆患者脑脊液中VEGF亦有升高。因此我们提出或许外源性促血管再生因子可通过促进海马组织血管再生而增加海马组织灌注进而改善认知功能。研究认为前列腺素E1(PGE1)可通过上调VEGF的表达而促进心脏血管再生,但PGE1对VD海马组织的影响尚不清楚。目的:探讨PGE1对VD大鼠行为认知功能的影响及相关血管再生机制。方法:SD(Sprague Dawley,SD)大鼠随机分到假手术组、PGE1组、溶剂对照组、PGE1+VEGFR拮抗剂组,每组12只,其中PGE1组、溶剂对照组、PGE1+VEGFR拮抗剂组采用双侧颈动脉永久性结扎法(bilateral common carotid artery occlusion,BCCAO)制作VD模型,所有大鼠术后进行5天的定位航行实验以筛选出造模成功大鼠,之后PGE1组予前列腺素E1注射液连续7天尾静脉注射(10mg/kg/d),溶剂对照组给予等量的生理盐水注射液注射,PGE1+VEGFR拮抗剂组在给予等剂量前列腺素E1注射液治疗的同时给予SU5416(VEGFR2特异性拮抗剂)腹腔注射(25mg/kg/d)。采用水迷宫实验对大鼠的学习记忆功能进行评价;免疫组化染色分别观察海马组织血管新生情况;WB、RT-q PCR分别半定量测定海马组织VEGF蛋白、VEGF m RNA的相对表达量。结果:定位航行实验结果各组平均潜伏期随着时间的延长而呈递减趋势(P0.01),PGE1组逃避潜伏期小于溶剂对照组及PGE1+VEGFR拮抗剂组(P0.05),而溶剂对照组高于假手术组(P0.05);空间探索中,假手术组、PGE1组大鼠在原平台位置附近来回穿梭游泳,轨迹呈“穿梭型”,而溶剂对照组及PGE1+VEGFR拮抗剂组则沿着水池边缘盲目随机地游泳,轨迹呈“边缘型”,各组跨越平台次数如下:(假手术组:6.54±1.08,PGE1组:5.77±0.83,溶剂对照组:2.88±0.47,PGE1+VEGFR拮抗剂组:2.63±0.44),其中溶剂对照组及VEGFR拮抗剂组跨越平台次数明显低于PGE1组(P0.01),而假手术组则高于溶剂对照组(P0.01);原平台象限停留时间百分比如下:(假手术组:39.96%±4.43%,PGE1组:38.78%±5.13%,溶剂对照组:20.42%±5.56%,PGE1+VEGFR拮抗剂组:21.08%±5.66%),其中PGE1组明显大于溶剂对照组及PGE1+VEGFR拮抗剂组(P0.05),而溶剂对照组小于假手术组(P0.01)。海马CA1区平均血管数目如下:(假手术组:8.83±0.85,PGE1组:17.24±1.65,溶剂对照组:14.54±1.02,PGE1+VEGFR拮抗剂组:13.33±1.10),其中PGE1组明显高于溶剂对照组及PGE1+VEGFR拮抗剂组(P0.05),且溶剂对照组高于假手术组(P0.01)。海马组织VEGF蛋白的相对表达量(假手术组:0.027±0.002,PGE1组:0.057±0.005,溶剂对照组:0.038±0.002,PGE1+VEGFR拮抗剂组:0.053±0.003),PGE1组及PGE1+VEGFR拮抗剂组明显高于溶剂对照组(P0.05),且溶剂对照组又高于假手术组(P0.05),但PGE1组及VEGFR拮抗剂组之间差别不明显(P0.05)。海马组织VEGF m RNA的相对表达量如下:(假手术组:1.00±0.20,PGE1组,4.47±0.27,溶剂对照组:2.53±0.25,PGE1+VEGFR拮抗剂组:4.20±0.31),PGE1组及VEGFR拮抗剂组明显高于溶剂对照组(P0.05),而溶剂对照组较高于假手术组(P0.05),但PGE1组及VEGFR拮抗剂组之间差别不明显(P0.05)。结论:PGE1可通过VEGF/VEGFR分子机制促进VD大鼠海马组织血管再生,并可改善VD大鼠的学习记忆功能。
【学位授予单位】：暨南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.13

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