伴有PSEN2基因新突变的阿尔茨海默病家系突变特点及临床特征分析

发布时间：2017-11-17 10:00

  本文关键词：伴有PSEN2基因新突变的阿尔茨海默病家系突变特点及临床特征分析

  更多相关文章： 早老素2(PSEN2)基因 阿尔茨海默病 P123L 基因突变 临床表型

【摘要】：背景阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一个多基因的、具有高度遗传异质性的神经系统变性疾病,临床主要表现为记忆力下降、精神行为异常和多领域的认知功能缺失。目前已确认位于14、1、21号染色体上的早老素1基因(presenilin1,PSEN1)、早老素2基因(presenilin 2,PSEN2)、淀粉样前体蛋白基因(Amyloid protein precursor,APP)为家族性阿尔茨海默病(Familial Alzheimer’s disease,FAD)致病基因。截至目前,有超过500个痴呆家系被报道存在上述基因突变。有关FAD基因突变率的研究表明,对于连续三代均有AD发病(发病年龄60岁)的家系,检测到上述基因突变的概率为86%,其中PSEN1占60%,APP占15%,PSEN2较为罕见。国内FAD的研究多数和PSEN1基因突变有关,有关PSEN2基因突变的报道较少。本研究我们选择对伴有PSEN2基因新突变位点的阿尔茨海默病家系的突变特点及临床特征进行分析。目的探讨伴有PSEN2基因新突变的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)家系的基因突变特点及临床特征,以丰富PSEN2基因突变的临床表型。方法1.收集河南省人民医院神经内科临床诊断为FAD的四代16名家庭成员(包括先证者及其他患者)的临床资料及外周血样,应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)及DNA直接测序(Sanger sequencing)技术,对该阿尔茨海默病家系进行早老素1基因(presenilin 1,PSEN1)、早老素2基因(presenilin 2,PSEN2)、微管相关蛋白tau基因(microtubule associated protein tau gene,MAPT)及淀粉样前体蛋白基因(Amyloid protein precursor,APP)的16、17号外显子进行检测。2.对于新发的基因突变位点,采取100例正常人应用Sanger测序对照分析、查阅痴呆相关数据库,确认是新的基因突变还是单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)。3.利用PolyPhen2、SIFT、MutationTaster和Raptor 3D在线软件预测新发突变位点是否具有致病性和氨基酸结构有无改变;通过NCBI Gen Bank分析新发突变位点在多个物种的保守性。4.对先证者进行临床和神经影像学评估,包括头颅核磁共振(Magnetic resonance imaging,MRI)多序列分析和18氟脱氧葡萄糖PET(positron emission tomography,PET)成像。结果1.Sanger测序显示先证者及其他6名家系成员存在PSEN2基因第5号外显子c.368CT杂合错义突变,致第123位密码子编码的氨基酸脯氨酸(proline,P)被亮氨酸(leucine,L)替代,即p.P123L。2.100例对照人员未检测到该突变;突变数据库和既往文献资料未发现该突变位点;多个基因变异数据库排除已知单核苷酸多态性。3.在线软件预测表明该突变位点为很可能的致病突变;氨基酸3D高级结构预测PSEN基因编码的第123位氨基酸侧链结构发生改变;多个物种保守性序列分析该突变氨基酸位点处于高度保守区域。4.先证者主要表现为进行性记忆力下降、认知功能障碍,并伴有帕金森样症候群及肌阵挛;MRI示双侧额颞叶(右侧显著)、海马萎缩,MRI-ASL示右侧颞、顶、枕叶低灌注;PET示右侧颞、顶、枕叶代谢降低。结论1.发现PSEN2基因新突变位点Pro123Leu,可能与FAD的发病有关。2.帕金森样症候群及肌阵挛可能为该突变位点新的临床表型。
【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 逢迎春　,王寿先,宋保华;早年生活危险因素与阿尔茨海默病的发生[J];国外医学(儿科学分册);2000年06期

2 ;阿尔茨海默病患者常有额叶损害[J];河南医学研究;2000年03期

3 柴延丰,陈哲宇;阿尔茨海默病研究又有新进展[J];中国神经科学杂志;2000年04期

4 菲琳;;可缓解阿尔茨海默病病情的新药[J];国外医学情报;2000年02期

5 汪义朋,王建枝;早老素-1对阿尔茨海默病相关蛋白调节的可能途径[J];中华神经科杂志;2001年01期

6 邵千里;15例阿尔茨海默病的诊治[J];贵阳医学院学报;2001年03期

7 ;工业化社区阿尔茨海默病发病率较高[J];河南医学研究;2001年03期

8 邵梅,汤荟冬;阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展[J];上海第二医科大学学报;2001年05期

9 ;脑器质性精神障碍[J];国外科技资料目录.医药卫生;2001年04期

10 吴传深 ,周东丰 ,Peter Como ,张林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,乔友林;河南林县阿尔茨海默病患病率的调查[J];中华精神科杂志;2002年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 陈梅芳;;阿尔茨海默病的行为和精神症状及相关因素分析[A];2009年浙江省医学会精神病学学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第二届年会论文汇编[C];2009年

2 杜丽华;;阿尔茨海默病治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 成林平;黄绍宽;李玉梅;王延平;邓晓莹;;维生素干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 唐微韵;;阿尔茨海默病患者照料工作中的心理慰藉问题探讨[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年

5 周东升;徐银儿;连国民;于畅;陈中鸣;;老年人生活方式与阿尔茨海默病相关性研究[A];2013浙江省医学会精神病学分会学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第六届年会论文汇编[C];2013年

6 于恩彦;;对阿尔茨海默病认识的进展[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

7 郭忠伟;陈炜;;~1H-MRS在阿尔茨海默病早期诊治中的应用[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

8 于恩彦;朱俊鹏;王珏;王欣慰;谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;汪宏;;阿尔茨海默病的“早期-全面-系统-长期”预防[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年

9 崔德华;;脑衰老因素在阿尔茨海默病的发病中的所起的作用及防治[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

10 陈生弟;杨红旗;孙治坤;崔佩菁;王红梅;;阿尔茨海默病的若干发病机制及治疗新靶点研究[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 编译 姚立新;阿尔茨海默病防治:缺乏灵丹妙药[N];医药经济报;2010年

2 记者 刘正午;阿尔茨海默病成欧美第二大忧患[N];医药经济报;2011年

3 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;您了解阿尔茨海默病吗？[N];大众卫生报;2012年

4 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;门诊可排查阿尔茨海默病[N];大众卫生报;2012年

5 本报记者 李颖;为阿尔茨海默病正名[N];科技日报;2012年

6 上海市中医老年医学研究所教授 林水淼;阿尔茨海默病权变治疗可延缓病情进展[N];健康报;2013年

7 吴志 李淼;警惕盯上老年人的“杀手”阿尔茨海默病[N];科技日报;2013年

8 孙琳 本报记者 李颖;你是否关注阿尔茨海默病？[N];科技日报;2014年

9 本报记者 李蕴明;阿尔茨海默病困局待解[N];医药经济报;2014年

10 樱子 整理;为何阿尔茨海默病患者常迷路[N];医药经济报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 吕英茹;阿尔茨海默病的MRI结构与功能研究[D];复旦大学;2014年

2 杨平;中国南方人群阿尔茨海默病易感基因筛查及可能机制[D];复旦大学;2014年

3 李毅;FDG和PiB PET显像在Alzheimer's Disease早期诊断及临床分型中的应用研究[D];山东大学;2015年

4 矫树生;依达拉奉对阿尔茨海默病的防治作用及其机制研究[D];第三军医大学;2015年

5 李工博;杀虫剂DDT和hnRNPA1基因在阿尔茨海默病中的作用及分子机制研究[D];第三军医大学;2015年

6 邓青山;DISC1改善阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因模型鼠认知功能的实验研究[D];南方医科大学;2015年

7 朱小群;磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用[D];安徽医科大学;2015年

8 姜红燕;云南汉族早发阿尔茨海默病家系的遗传学研究[D];云南大学;2015年

9 徐志鹏;糖原合成酶激酶-3β在阿尔茨海默病及2型糖尿病发病中的作用[D];华中科技大学;2015年

10 李楠;人源性阿尔茨海默病噬菌体抗体库的构建及Aβ单链抗体的筛选与初步效价研究[D];郑州大学;2016年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 蒋刚;蚁群算法在求解阿尔茨海默病最优微阵列上的应用[D];四川师范大学;2011年

2 周江霖;应用点着色聚类方法识别阿尔茨海默病致病基因[D];四川师范大学;2012年

3 方杰;IL-17在阿尔茨海默病中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2015年

4 张颖超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性测试[D];河北大学;2015年

5 付成燕;护士对阿尔茨海默病的认知及其影响因素的研究[D];泰山医学院;2014年

6 娄艳芳;非药物疗法干预阿尔茨海默病的临床疗效研究[D];河北医科大学;2015年

7 郭耀鹏;亲环素D抑制剂对阿尔茨海默病杂种细胞线粒体功能缺陷的保护作用[D];兰州大学;2015年

8 王婧;基于基因芯片微阵列数据的可比性识别阿尔茨海默病的候选基因[D];四川师范大学;2015年

9 陈影影;对DNA微阵列数据的聚类以识别阿尔茨海默病的相关基因[D];四川师范大学;2015年

10 阎艳;阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者血清相关激素水平的改变及其临床意义[D];苏州大学;2015年

，

本文编号：1195607