单核甘酸多态性位点与精神分裂症及脑体积的相关性研究

发布时间：2017-11-23 23:13

  本文关键词：单核甘酸多态性位点与精神分裂症及脑体积的相关性研究

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【摘要】：目的：我们首先检验在中国血统人群中精神分裂症的候选易感基因儿茶酚-O-甲基转移酶(Catechol-O-methyltransferase, COMT)基因的一个非同义单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism, SNP)位点(rs4680)与精神分裂症的相关性。并分析了COMT在中国人群中与不同脑区体积的关系。方法：首先本课题利用所有检索到的符合纳入标准的关于中国人群rs4680与精神分裂症的病例对照研究做了荟萃整合(Meta)分析,共包括了4,740例精神分裂症患者和5,323例正常对照个体。而后进行299个健康中国人群样本中三个COMT的SNPs位点rs4680、rs165599、rs737865与脑容积相关性分析。结果：我们的Meta分析结果表明rs4680在中国血统人群中与精神分裂症没有相关性。而脑结构分析发现rs4680与尾状核体积显著相关,尤其在男性中。在女性脑结构样本中rs4680与枕中回及岛叶体积显著相关,rs165599与岛叶及丘脑体积显著相关,rs737865与额中回、颞上回及颞下回体积显著相关。男性样本中rs737865与中央后回体积显著相关。然而以上结果皆不能经受多重检验校正。结论：我们的研究表明COMT基因的非同义SNP rs4680在中国血统人群中并不是精神分裂症的易感单核苷酸多态位点。但是rs4680、rs165599、rs737865可能在诸多的脑结构中扮演极其重要的角色,并影响脑的发育,这还需要进一步的研究。目的：rs2312147是位于牛痘病毒相关激酶2(vaccinia virus kinase related kinase 2, VRK2)基因的一个单核苷酸多态位点(single nucleotide polymorphism, SNP),新近被报道与精神分裂症显著相关,并在中国人群中影响总脑体积的大小。本研究将进一步研究rs2312147与精神分裂症相关的多个脑区的相关性。方法：我们在299个健康中国人群中进行了与精神分裂症相关的19个脑区与rs2312147多态性的相关性分析。结果：在健康中国人群中,rs2312147与多个脑区的体积显著相关,易感等位基因的携带者的相关脑区有相对小的体积。其中以尾状核及枕中叶的相关性最为显著,结果可以经受多重校正的检验。结论：VRK2可能潜在的影响脑的结构和脑的功能,或许是精神分裂症易感性的一个病理生理机制目的：锌指蛋白804A (zinc-finger protein 804A, ZNF804A) rs1344706是世界上报道的第一个达到全基因组水平显著性的精神疾病易感基因单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism, SNP)位点。本研究将通过分析rs1344706与精神分裂症相关的多个脑区体积的相关性,进一步分析其潜在功能及精神分裂症易感性机制。方法：我们在299个健康中国人群中进行了与精神分裂症相关的19个脑区与rs1344706的相关性分析。结果：在健康中国人群中,rs1344706与这些脑区的体积无显著相关性。结论：ZNF804A rs1344706并不影响脑结构,更可能通过影响脑功能连接导致精神分裂症易感性。
【学位授予单位】：昆明医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.3

【参考文献】

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1 李秀丽;黄晓琦;龚启勇;吕粟;邓伟;张体江;李东明;李涛;;联合运用VBM方法和DTI技术揭示精神分裂症的神经元基质[J];华西医学;2008年03期

2 魏钦令;范玉华;王相兰;康庄;张晋碚;国效峰;韩自力;赵靖平;;精神分裂症早期的脑白质和灰质信号强度下降[J];中国神经精神疾病杂志;2010年11期

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本文编号：1220176