β淀粉样蛋白突变体的寡聚及插膜能力的鉴定

发布时间：2017-11-30 14:35

  本文关键词：β淀粉样蛋白突变体的寡聚及插膜能力的鉴定

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【摘要】：β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)的插膜与寡聚是导致阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)发病的重要事件。已有研究证明,Aβ氨基酸序列29~36与1~28依靠"核心疏水簇"(central hydrophobic cluster,CHC)的作用形成一个稳定的β-发夹结构,Aβ1-40/Aβ1-42的插膜与寡聚需要作用于序列37~40/37~42从而解除序列29~36与N-端之间的结合,但各基元序列如何互作从而贡献出Aβ的寡聚及插膜行为仍不清楚。本文主要研究Aβ1-28、Aβ1-36、Aβ1-40、Aβ1-42、Aβ11-42、Aβ17-42等突变体的寡聚和插膜能力,并探讨各基元序列(motif)在突变体插膜与寡聚过程中的相互作用。Western印迹、硫黄素T荧光分析、透射电镜等实验检测寡聚能力,模型膜实验比较插膜能力。结果显示:与Aβ1-28及Aβ1-36相比,Aβ1-42、Aβ11-42及Aβ17-42均具有较强的寡聚及插膜能力,说明C-端序列37~42在Aβ寡聚及插膜过程中具有重要的起始作用;Aβ1-42及Aβ1-40可以形成原纤维及纤维,但Aβ11-42、Aβ17-42却不能,这显示序列1~17可以稳定纤维结构。Aβ1-28及Aβ1-36插膜及寡聚能力弱,暗示这两个突变体可能形成了不容易插膜且不容易寡聚的自身稳定结构。上述结果证明,Aβ蛋白C-端是诱导插膜与寡聚的主因,N-端可以稳定长纤维,但对插膜和寡聚的影响并不大,中间肽段很可能形成一个自身稳定的区域,这在一定程度上解释Aβ基元序列的相互作用,但具体氨基酸互作分子机制及抑制方法还需进一步研究。
【作者单位】： 西藏民族大学基础医学院高原环境与疾病相关基因研究实验室;兰州大学生命科学学院;
【基金】：国家自然科学基金项目(No.30970605) 西藏自治区自然科学基金项目(No.12KJZRZMY02)~~
【分类号】：R749.16
【正文快照】： *联系人Tel:029-33755247;E-mail:shijm2007@lzu.cnReceived:April 15,2016;Revised:June 6,2016;Accepted:June 28,2016Supported by National Natural Science Foundation of China(No.30970605);Natural Science Foundation of Tibet(No.12KJZRZMY02)*Corresponding author

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