Prx V对谷氨酸盐诱导HT22海马神经细胞凋亡的保护作用及其机理研究

发布时间：2017-12-07 10:09

  本文关键词：Prx V对谷氨酸盐诱导HT22海马神经细胞凋亡的保护作用及其机理研究

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【摘要】：过氧化物还原酶V(Peroxiredoxin V,Prx V)是能够清除细胞内过氧亚硝酸盐(Peroxynitrite)和活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)的过氧化物酶,属于过氧化物还原酶家族(Peroxiredoxin fimaly)。大量研究结果表明Prx V蛋白不仅可以清除活性氧,还可以参与细胞增殖、分化、凋亡和老化,另外在癌症的发生、发展方面也发挥重要的调控作用。阿尔兹海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病,不仅发病率高,发病范围广,而且目前没有有效的方法治疗这种疾病,所以研究和了解阿尔兹海默病的发病机理和治疗方法迫在眉睫。神经元细胞的死亡是阿尔兹海默病的主要的发病原因之一,近年研究发现Prxs在阿尔兹海默病的发病中具有重要作用,但是Prx V在神经元细胞凋亡过程中的调节作用还尚不清楚。为了探究Prx V在神经元细胞凋亡过程中的新功能,本实验利用小鼠Prx V基因沉默和正常的HT22海马神经元细胞研究Prx V在谷氨酸盐诱导的HT22细胞凋亡过程中的调控作用。首先利用小鼠HT22海马神经元细胞,检测在谷氨酸盐诱导细胞凋亡过程中Prx V的变化。结果谷氨酸盐能够诱导HT22细胞凋亡同时上调Prx V蛋白表达水平并且ROS依赖性的调节Prx V蛋白表达水平的变化。同时制作小鼠Prx V基因敲降和正常的HT22海马神经元细胞系,通过蛋白免疫印迹(Western blot)和MTT等生物学检测技术,Prx V基因敲降HT22细胞凋亡程度比正常细胞高,并且用ROS抑制剂处理后凋亡受到一定程度抑制,同时Prx V基因敲降HT22细胞处理谷氨酸盐后,ERK的磷酸化程度和cleavage caspase 3蛋白的表达量明显上升,而其他相关蛋白(JNK,p38,Bcl-2,Bad)没有明显变化。当用高浓度的谷氨酸盐处理HT22小鼠海马神经元细胞,Prx V基因敲降的细胞死亡率要高于正常组的细胞,并且由于Prx V基因敲降而发生的细胞死亡与Prx V基因敲降细胞内的ERK过度磷酸化,cleavage caspase 3表达量增高和细胞内ROS水平上升有关。研究结果表明,当HT22神经元细胞受到谷氨酸盐刺激时Prx V能够通过降低细胞内的ROS水平,同时选择性地调控ERK信号通路保护细胞免受氧化应激引起细胞凋亡。Prx V的这种保护功能为防治氧化应激诱发神经元细胞死亡以及新药开发提供参考。
【学位授予单位】：黑龙江八一农垦大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R749.16

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本文编号：1262014