巨噬细胞游走抑制因子缺乏在阿尔茨海默病小鼠模型中减弱tau蛋白的异常过度磷酸化

发布时间：2017-12-10 11:35

  本文关键词：巨噬细胞游走抑制因子缺乏在阿尔茨海默病小鼠模型中减弱tau蛋白的异常过度磷酸化

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【摘要】：背景:阿尔茨海默病(AD)的病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)形成的老年斑和tau蛋白异常积聚形成的神经纤维缠结。巨噬细胞游走抑制因子(MIF)是一种促炎细胞因子,参与Aβ聚合物的毒性作用。然而,目前MIF是否影响tau蛋白的异常过度磷酸化仍不清楚。方法:建立两种Mif基因缺失的AD模型小鼠,即Mif基因敲除小鼠(Mif-/-)进行侧脑室(ICV)注射链脲霉素(STZ)和APP/PS1转基因小鼠(APP/PS1+/-)与Mif-/-交配得到APP/PS1+/-Mif-/-小鼠,研究MIF缺失对tau蛋白异常过度磷酸化的影响。采用蛋白质免疫印迹分析法检测小鼠脑内tau蛋白的异常过度磷酸化,免疫荧光染色技术评估ICV-STZ小鼠脑内MIF的表达水平和星形胶质细胞的活性情况。最后采用原代培养神经元及星形胶质细胞,用高糖作用体外模拟STZ的功能,探索MIF影响tau蛋白过度磷酸化的作用机制。结果:MIF缺失能减弱这两种AD小鼠模型脑内tau蛋白的异常磷酸化。侧脑室注射STZ能增加MIF的表达水平,并且MIF在海马能与活化的星形胶质细胞共定位。ICV-STZ还能引起小鼠脑内的星形胶质细胞活化增强,而MIF缺失会减弱ICV-STZ小鼠脑内星形胶质细胞的活化。收集高糖培养的来自野生型(WT)小鼠的星形胶质细胞的条件培养基可引起神经元内tau蛋白的磷酸化水平增加,但MIF缺失的星形胶质细胞却不存在这一效应。MIF或其小分子抑制剂ISO-1均对神经元tau蛋白的磷酸化无直接影响。结论:这些实验结果表明MIF可通过影响星形胶质细胞的活化间接影响tau蛋白的磷酸化水平。抑制MIF或MIF诱导的星形胶质细胞活化可能有助于AD的预防及治疗。
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16

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本文编号：1274333