磷酸二酯酶4作为改善认知药物作用靶点的研究进展

发布时间：2017-12-17 20:17

  本文关键词：磷酸二酯酶4作为改善认知药物作用靶点的研究进展

  更多相关文章： 磷酸二酯酶 学习记忆 环磷酸腺苷反应元件结合蛋白 脑源性神经营养因子 阿尔茨海默病

【摘要】：阿尔茨海默病(AD)是导致认知功能障碍最常见的疾病之一,"β淀粉样蛋白(Aβ)假说"及"tau蛋白聚集假说"是AD发病机制中比较有代表性的学说。但目前针对减少Aβ沉积的疗法在临床试验中宣告失败;而tau蛋白上游有多个蛋白激酶可调控其磷酸化,抑制单个激酶往往不能有效抑制tau的聚集,同时抑制多个激酶又会产生比较严重的不良反应。目前,以Aβ及tau蛋白为靶点的药物研发均遇到很大的阻力。鉴于此,研究人员正在寻找新的改善认知障碍的药物作用靶点。磷酸二酯酶4(PDE4)是体内负责水解c AMP的酶类,其中PDE4A、B及D在中枢神经系统高度表达。抑制PDE4可引起c AMP/PKA/CREB/BDNF信号通路的活化,从而有利于加强和巩固学习记忆。本文将对PDE4在学习记忆的作用、作用的信号通路及以PDE4为靶点研发改善认知障碍药物的进展做一综述。
【作者单位】： 南方医科大学药学院神经药理与新药发现学科;
【基金】：国家自然科学基金资助项目(81373384;81301099)
【分类号】：R749.16
【正文快照】： 徐江平,南方医科大学神经药理与新药发现学科主任,教授,博士生导师,广东省高等学校“千百十工程”第七批国家级培养对象。中国药理学会神经药理专业委员会委员,广东省药理学会常务理事,神经药理学及药物毒理学专业委员会副主任委员,兼任国家食品药品监督管理局新药及保健食品，

本文编号：1301425