VD模型大鼠行为学及海马脑区蛋白质组学研究
本文关键词:VD模型大鼠行为学及海马脑区蛋白质组学研究 出处:《中风与神经疾病杂志》2015年01期 论文类型:期刊论文
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【摘要】:目的通过对血管痴呆(vascular dementia,VD)模型大鼠行为学、免疫组化及蛋白质组学研究,探讨VD病理生理机制,揭示其背后隐含的关键神经生物分子。方法双侧颈总动脉结扎(2-VO法)建立VD大鼠模型,随机分为假手术组、VD模型组,Morris水迷宫评价大鼠的空间学习记忆能力;免疫组化方法检测海马脑区tau蛋白、p-tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量的改变;蛋白质组学技术分析鉴定VD模型中差异表达蛋白改变。结果(1)Mories水迷宫实验证实术后1、2、3、4、5 d VD组大鼠逃避潜伏期明显延长(82.7±22.3、82.2±25.1、71.5±31.7、68.3±9.2、60.2±18.9),与假手术组相比差异明显,有统计学意义(P0.01,P0.05);(2)VD组大鼠海马脑区Tau蛋白、P-Tau蛋白、Aβ淀粉样蛋白表达量显著上升(3.75±0.94、5.16±1.02、3.65±1.21),与假手术组相比差异显著,有统计学意义(P0.05);(3)与假手术组相比,VD模型组共筛选发现21个差异蛋白点,质谱最终鉴定出4种蛋白表达上调,分别是α-烯醇化酶、硫氧还原蛋白、丝裂原活化蛋白激酶激酶1、二氢嘧啶酶相关蛋白;1种蛋白表达下调,即谷胱甘肽合成酶。结论 2-VO法成功制备了VD大鼠模型;蛋白质组学技术发现VD发病过程中关键蛋白。对详细阐述VD发病机制及VD治疗中可能的蛋白靶点提供理论依据和思路线索。
[Abstract]:Objective to investigate the pathophysiological mechanism of vascular dementia (VD) in rats by means of behavioral, immunohistochemical and proteomic studies. Methods the rat model of VD was established by bilateral common carotid artery ligation (2-VO), and was randomly divided into sham operation group and VD model group. The spatial learning and memory ability of rats was evaluated by Morris water maze. The expression of p-tau protein A 尾 amyloid protein in hippocampal brain was detected by immunohistochemical method. Proteomics technique was used to identify the changes of differentially expressed proteins in VD model. The escape latency of VD rats in 5-day group was significantly prolonged (82.7 卤22.3), 82.2 卤25.1U, 71.5 卤31.7, 68.3 卤9.2, 60.2 卤18.9). Compared with the sham operation group, there was a significant difference between the two groups (P 0.01, P 0.05). The expression of Tau protein, P-Tau protein and A 尾 amyloid protein in hippocampus of VD group was significantly increased by 3.75 卤0.94 卤5.16 卤1.02. 3.65 卤1.21g, the difference was significant compared with the sham-operation group, there was significant difference between the two groups (P 0.05). Compared with sham operation group, 21 differentially expressed protein spots were found in VD model group, and 4 proteins were identified as 伪 -enolase and thioreductase by mass spectrometry. Mitogen-activated protein kinase 1, dihydropyrimidinase-associated protein; Conclusion the rat model of VD was successfully established by 2-VO method. The key proteins in the pathogenesis of VD were found by proteomics, which provided theoretical basis and clue for elaborating the pathogenesis of VD and the possible protein targets in the treatment of VD.
【作者单位】: 内蒙古自治区人民医院神经内科;武汉市江汉大学;温州医学院二附院;
【基金】:国家自然科学基金(编号:30960520) 内蒙自然科学基金(编号:20080404MS1114)
【分类号】:R749.13
【正文快照】: 血管性痴呆(Vascular dementia,VD)是由多种血管疾病因素引起的以认知功能损害为主要表现的获得性智能损害综合征,随着医疗条件和技术的进步,脑血管病的死亡率在逐年下降,但因脑血管病造成的各类痴呆发生率却在升高,因此对VD的研究具有现实和迫切的社会意义,然而对于VD病理过
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