银杏叶提取物对东莨菪碱致小鼠学习记忆障碍的作用

发布时间：2018-02-26 21:02

本文关键词： 阿尔茨海默病银杏叶提取物东莨菪碱学习记忆槲皮素山奈酚　出处：《广西师范大学》2013年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：阿尔茨海默病(AD)是一种发生于脑组织,表现为进阶性认知功能减退和记忆能力丧失的神经退行性疾病,是老年痴呆症的主要类型。传统的治疗AD药物治疗靶点单一,并伴随严重的不良反应,用药的安全性受到质疑。银杏叶提取物(GBE)具有多层面、多途径、多靶点的药理作用,尤其在衰老过程和多种神经系统疾病中表现出对神经元的保护和修复作用,对于治疗AD具有一定的优势。有关GBE以及各组分对AD动物模型学习记忆行为和神经化学相关物如胆碱能、单胺能递质系统、一氧化氮合酶(NOS)、钙离子含量等全面系统的研究较少。本研究的目的在于评价GBE及其黄酮类化合物槲皮素、山奈酚对毒蕈碱型胆碱能受体抑制剂东莨菪碱致学习记忆障碍模型小鼠的学习记忆能力的影响。本研究选择昆明种小鼠为实验对象,以腹腔注射东莨菪碱的方式建立学习记忆障碍模型,利用Morris水迷宫在行为水平上来观察GBE及其黄酮类化合物是否具有改善模型小鼠学习记忆能力的积极效应；再通过检测小鼠全脑中一氧化氮合酶(NOS)、乙酰胆碱酯酶(AChE)、单胺氧化酶(MAO)活力和钙离子含量,进一步探讨GBE改善模型小鼠学习记忆能力的可能机理。同时将GBE及黄酮化合物的效果与传统药物他克林(tacrine)进行对比。行为实验结果表明：(1)小鼠被腹腔注射造模药物东莨菪碱后,表现为定位航行实验中潜伏期和总行程延长、空间搜索实验中对靶象限无明显偏好、工作记忆实验中初次变换平台位置潜伏期和总行程延长,但游泳的平均速率无显著性改变。提示东莨菪碱造成严重的学习记忆障碍,但不影响小鼠学习动机与兴奋性；(2)对模型小鼠给予不同剂量的GBE。在定位航行实验中,GBE40mg/kg组在第1天潜伏期显著缩短(P＜0.05),主要是由于平均速率显著升高(P＜0.001),但在随后3天实验中GBE40mg/kg组无任何指标与模型组存在差异,而GBE80和160mg/kg组从未能显著缩短潜伏期和总行程,但在连续4天显著提高平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；在空间搜索实验中,仅有GBE160mg/kg组相比于模型对照组显著提高了靶象限时间百分比和行程百分比；在工作记忆实验中,仅GBE160mg/kg组在第1天的平均速率显著高于模型对照组(P＜0.05)。提示GBE对模型小鼠的空间学习障碍、工作记忆以及空间记忆灵活性无显著性地提高,但可提高小鼠的学习动机与兴奋性,高剂量GBE可增强空间记忆的保持能力,改善长时记忆障碍；(3)对模型小鼠分别给予黄酮化合物槲皮素20mg/kg和山奈酚20mg/kg,作用与GBE类似,在定位航行实验中,都可连续多天显著提高游泳平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；在空间搜索实验中,槲皮素20mg/kg组显著提高靶象限时间百分比；在工作记忆实验中,仅第1天槲皮素20mg/kg组的潜伏期显著缩短(P0.05)却未显著性缩短总行程,山奈酚20mg/kg组平均速率显著升高(P0.05)。提示槲皮素和山奈酚对模型小鼠的空间学习障碍无显著性地提高,但可提高小鼠的学习动机与兴奋性；槲皮素可以显著改善长时记忆障碍并且在初次变换学习任务时能有效调控记忆灵活性；(4)对模型小鼠分别给予阳性对照药物tacrine,在定位航行实验中显著提高游泳平均速率(P＜0.001或P＜0.01或P＜0.05)；空间搜索实验中未提高小鼠对靶象限的偏好；工作记忆实验中,仅第1天潜伏期显著低于模型对照组(P＜0.05)。提示tacrine对模型小鼠空间学习障碍的影响与GBE、黄酮化合物的差别不明显；对于模型小鼠长时记忆障碍,高剂量GBE的作用优于tacrine;然而对于短时记忆障碍,tacrine的作用优于GBE和山奈酚。生化检测结果表明：(1)模型对照组小鼠的全脑组织中的总NOS、AChE、MAO以及钙离子含量,均未有显著性变化,说明连续21天腹腔注射东莨菪碱3mg/kg的造模方式并不显著影响这4个生化指标；(2)3个不同剂量的GBE组中, GBE40和80mg/kg组的总NOS活力显著升高(P＜0.01,P＜0.01),GBE40、80和160mg/kg组的MAO活力显著降低(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01),但该3个不同剂量GBE均不能显著性改变AChE活力和钙离子含量；(3)两个黄酮化合物组中,槲皮素20mg/kg组的MAO活力显著降低(P0.05),但在总NOS、AChE活力以及钙离子含量这3个指标无显著性变化；山奈酚20mg/kg组的总NOS、AChE、MAO活力以及钙离子含量均无显著性变化；(4)阳性对照tacrine组总NOS、AChE、MAO活力以及钙离子含量无显著变化。结论：GBE、槲皮素和山奈酚都可对东莨菪碱致学习记忆障碍小鼠提升学习动机与兴奋性,但是对学习障碍无明显改善作用,高剂量GBE和槲皮素可以改善长时记忆障碍。其作用机理可能与提高NOS活力、抑制MAO活力有关。GBE和槲皮素具有开发为治疗AD辅助药物的潜能,但仍需进行更细致深入的研究。
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【学位授予单位】：广西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5;R749.16

【参考文献】