同型半胱氨酸与阿尔茨海默病因果关系的孟德尔随机化分析

发布时间：2018-03-01 22:01

本文关键词： 同型半胱氨酸阿尔茨海默病孟德尔随机化分析亚甲基四氢叶酸还原酶　出处：《青岛大学》2017年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景:血浆中同型半胱氨酸和阿尔茨海默病发病风险之间的关系已经研究了很多年,但是其因果关系仍然充满争议。一项近期发表的流行病学的Meta分析指出同型半胱氨酸可能是阿尔茨海默病的危险因素,但是观察性研究的Meta分析由于研究之间存在较大的异质性而需要进一步来阐述其结果。流行病学研究存在一定的限制性,因为其结果可能受混杂因素和反向因果关联的影响。在我们这项研究中,我们使用孟德尔随机化分析的方法以避免混杂因素和反向因果关联的影响来阐述同型半胱氨酸和阿尔茨海默病之间的关系。方法:由2位研究者分别检索Pubmed,Embase以及Alz Gene网页数据库,检索时间从建库至2016年12月1日。所检索文献包括亚甲基四氢叶酸还原酶多态性MTHFR C677T(rs1801133)和阿尔茨海默病关系的病例对照研究。计算合并后的OR值和95%置信区间来评估MTHFR C677T(rs1801133)多态性和阿尔茨海默病发病风险之间的关联性。如果P值小于0.1并且I2值大于50%则说明所纳入的研究之间存在较大的异质性。这种情况之下,我们采用随机效应模型进行Meta分析来平衡异质性对结果所造成的影响。如果P值大于0.1或者I2值小于50%,则说明所纳入的研究之间同质性较好,这种情况下我们采用固定效应模型进行Meta分析。同型半胱氨酸浓度的全基因组关联性分析的Meta分析指出同型半胱氨酸和亚甲基四氢叶酸还原酶多态性MTHFR C677T(rs1801133)存在关联性,并为我们的研究提供所需要的参数beta值。结果:本研究共检索145个相关文献,根据纳入排除标准,共34个研究纳入Meta分析,共9397个研究对象,MTHFR C677T(rs1801133)和阿尔茨海默病的Meta分析采用五种基因模型进行结果分析,即:等位基因模型(T vs.C),纯合子模型(TT vs.CC),杂合子模型(CT vs.CC),显性基因模型(TT+CT vs.CC),隐性基因模型(TT vs.CT+CC)。最终Meta分析结果显示:T vs.C:OR=1.21,95%CI=1.11 1.32,P=0.000;TT vs.CC:OR=1.37,95%CI=1.15 1.63,P=0.000;CT vs.CC:OR=1.28,95%CI=1.14 1.44,P=0.000;TT vs.CT+CC:OR=1.19,95%CI=1.06 1.34,P=0.011;TT+CT vs.CC:OR=1.31,95%CI=1.16 1.48,P=0.000)。孟德尔随机化分析计算同型半胱氨酸和阿尔茨海默病之间的关系得出:OR=3.37;95%CI=1.90 5.95;P=2.9×10-5。结论:我们的研究显示血浆中同型半胱氨酸和阿尔茨海默病的发病风险存在因果关联,即每增加血浆中同型半胱氨酸一个标准差的浓度,将会导致阿尔茨海默病的发病风险增加3.37倍。孟德尔随机化分析的统计方法去除了混杂因素和反向因果关系的影响,从基因水平证明同型半胱氨酸是阿尔茨海默病的危险因素,这从病因学的角度为阿尔茨海默病的预防提供了一个新的思路。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.16

【参考文献】