基因MYT1L、FGFR2与三种常见精神疾病共病风险的关联研究

发布时间：2018-05-26 14:59

  本文选题：精神分裂症 + 双相情感障碍　； 参考：《上海交通大学》2012年博士论文

【摘要】：精神分裂症（Schizophrenia），双相情感障碍（Bipolar Disorder）和重性抑郁障碍（Major Depression Disorder）是三种较为常见的精神疾病。这类精神疾病的发病率较高且严重影响患者及其亲属的正常生活，给社会和国家带来沉重的负担。目前此类疾病的发病机理尚不明确，相关的双生子和寄养子研究均显示遗传因素对该类疾病的发生起到重要作用。之前的各项研究显示精神分裂症、双相情感障碍和重性抑郁障碍这三种常见的精神疾病不论在临场表现还是遗传风险方面都有一定重叠。根据不同精神疾病可能具有相同发病机制的理论，本文将对这三种常见精神疾病的共病风险进行探讨。 近期一项拷贝数变异研究结果提示基因MYT1L或许与精神分裂症的发生相关，因此我们开展基因MYT1L在三种常见精神疾病群体中的关联研究分析。基因MYT1L（myelin transcription factor1 like）位于染色体2p25.3区，负责编码的类髓磷脂转录因子1蛋白属于髓磷脂转录蛋白大家族，该家族成员都是具有神经特异性，通过锌指结合域（zinc finger）与DNA相结合，在神经系统发育过程中调控DNA转录的一类蛋白。本项研究中的所有样本都来自上海本地的中国汉族人群，包括1139例无亲缘关系的双相情感障碍患者（男性患者621例，女性患者518例，平均年龄36.6岁，SD=13.8）；1112例无亲缘关系的精神分裂症患者（男性患者618例，女性患者494例，平均年龄35.4岁，SD=7.2）；1139例无亲缘关系的重性抑郁障碍患者（男性患者487例，女性患者652例，平均年龄35.1岁，SD=11.6）；和1135名随机抽选的健康人组成对照组（男性369名，女性766名，，平均年龄58.7，SD=9.9）。实验结果显示检测的8个SNP位点中，3个位点的等位基因频率和基因型频率在重性抑郁障碍群体样本中呈现出具有统计学意义的分布偏差（rs3748989,等位基因频率p=0.0008;基因型频率p=0.0034; rs3748988,等位基因频率p=0.024,基因型频率p=0.0051; rs7592630,基因型频率p=0.0369）。在多重计算检验和经过SNPSpD校正后，位点rs3748989依然显示与MDD的发病相关（等位基因频率多重计算后，p=0.0079,校正后p=0.0048;基因型频率校正后p=0.0204）。位点rs3748988的基因型频率在校正后也依然具有统计学意义（p=0.0306）。该结果提示基因MYT1L或许与重性抑郁障碍的发病相关。 基因FGFR2（fibroblast growth factor receptor2）负责编码蛋白纤维原细胞生长因子受体2（FGFR2），位于染色体10q25 26区，该区域是精神分裂症的热点区域，同时也是双相情感障碍的热点研究区域。O'Donovan等人经过GWAS和一系列的关联研究后提出位点rs17101921与精神分裂症相关。对另外9项病例 对照研究的荟萃分析也证实了该位点的相关性，而与SNP rs17101921距离最近的基因就是位于其上游85kb处的FGFR2。鉴于基因FGFR2有可能参与SCZ的发病机制，同时考虑到SCZ、BPD和MDD可能在遗传病原方面有交集，我们认为有必要在大样本中开展基因FGFR2与三种精神疾病的关联性研究。本项研究中的样本组成与上一实验基本相同。实验结果显示选择的8个SNP位点的病例 对照连锁不平衡分析结果在不同的疾病样本组中是相似的。只有两个邻近的SNP位点（rs7090018和rs11199993）呈现较高的LD（D'0.9）并位于同一单倍型模块。等位基因频率分析经过多重计算后未发现与精神分裂症或重性抑郁障碍相关。但是位点rs11199993与双相情感障碍显著相关（OR=1.291,95%CI=1.115 1.496; p=0.0006,多重计算后p=0.007）。单倍型分析同样显示出与双相情感障碍的发生相关，经多重计算后结果提示单倍型T C可能是风险单倍型（OR=1.298,95%CI=1.120 1.504; p=0.0005,多重计算后p=0.006）。这些结果提示基因FGFR2可能是双相情感障碍的风险基因。
[Abstract]:schizophrenia , bipolar disorder and major depression disorder are three common mental diseases . The incidence of such diseases is high and the normal life of the patients and their relatives is seriously affected . The pathogenesis of these diseases is not clear . All the previous studies show that the three common mental diseases , such as schizophrenia , bipolar disorder and heavy depressive disorder , overlap . According to the theory that different mental diseases may have the same pathogenesis , this paper will discuss the common disease risk of these three common mental diseases .

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本文编号：1937664