慢性应激对卒中大鼠海马区磺脲类受体1表达水平的影响

发布时间：2018-06-01 03:02

本文选题：卒中 + 慢性应激　；参考：《新乡医学院》2017年硕士论文

【摘要】：背景卒中后抑郁症(Post stroke depression,PSD)是一类常见的卒中后情感障碍,约三分之一的卒中幸存者患有PSD,PSD与卒中患者的高发病率和高死亡率密切相关。卒中相关并发症包括显著的社会和认知功能损伤。磺脲类受体1(sulfonylurea receptor1,SUR1)和内向整流钾通道(inwardly rectifying potassium channel,Kir)形成的ATP敏感性钾通道(ATP-sensitive potassium channel,KATP)通道参与脑缺血后的神经功能恢复,缺血后的慢性应激刺激可能会使其表达发生变化,而这种变化可能会影响脑源性神经营养因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)的表达和认知功能的改变。本研究拟探讨慢性应激对卒中大鼠行为学水平和Sur1、Kir6.1、Kir6.2和BDNF表达的影响,探讨Sur1在卒中后受到慢性应激的过程中的作用。目的1.观察慢性应激对卒中大鼠海马区Sur1及相关基因Kir6.x和BDNF表达水平的影响,了解Sur1和Kir6.x是否与认知损伤有关;2.明确慢性应激对卒中大鼠的抑郁状态和认知功能的影响,探究Sur1是否通过调节BDNF的表达来影响大鼠的认知功能。方法1.将正常SD大鼠随机分为正常组、慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组。正常组和CUMS组给予假手术处理,MCAO组采用MCAO术制备局灶性脑缺血大鼠模型,术后1周MCAO组被随机分成卒中组和卒中+CUMS组,卒中组和正常组大鼠给予合笼处理,CUMS组和卒中+CUMS组给予单笼饲养结合CUMS。2.通过Longa法评估MCAO大鼠的神经功能缺损程度;通过测量体重变化率、蔗糖偏好率(sucrose preference test,SP)、旷场(open field test,OFT)、Y迷宫实验评定模型的抑郁状态和认知功能。3.通过半定量逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)方法检测大鼠海马Sur1、Kir6.1、Kir6.2和BDNF mRNA的表达水平。4.采用重复测量方差分析对实验数据统计,多组间两两比较选择LSD检验法,检验标准p为0.05。结果1.行为学评分结果:应激前各组间各项行为学测验比较无明显统计学差异(P0.05)。(1)体重变化率:应激第21天卒中+CUMS组的体重增长率显著低于正常组和卒中组(P0.05)。(2)蔗糖水偏好指数:应激第21天,CUMS组的SP指数显著低于正常组,卒中+CUMS组的SP指数显著低于正常组、卒中组和CUMS组(P0.05)。(3)开放旷场实验:应激第21天,卒中+CUMS组的各项行为学评估分数显著低于正常组、卒中组(P0.05)。(4)Y迷宫实验:在应激开始的第21天卒中+CUMS组新异臂逗留时长百分比和正确交替次数百分比较正常组、卒中组和CUMS组明显下降(P0.05)。2.RT-PCR检测结果:应激前正常组、卒中组及卒中+CUMS组海马Sur1、Kir6.1、Kir6.2和BDNF mRNA表达水平比较无明显差异(P0.05)。应激第3周,卒中组Sur1、BDNF水平明显高于正常组,差异有统计学意义(P0.05);卒中+CUMS组海马Sur1、BDNF水平与正常组和卒中组对比有明显的下调(P0.05),卒中+CUMS组海马Kir6.1水平明显低于正常组(P0.05)。应激后各组海马Kir6.2 mRNA表达水平比较无明显差异(P0.05)。结论1.卒中大鼠受到慢性应激后海马区Sur1、Kir6.1和BDNF的表达水平显著下降;2.卒中大鼠受到慢性应激后抑郁程度和认知功能损伤较单纯受到慢性应激的大鼠更为严重。可能是由于慢性刺激抑制了卒中大鼠海马区Sur1的表达,而Sur1形成的Sur1/Kir6.1通道可能通过调节BDNF的表达继而影响大鼠的认知功能。
[Abstract]:The effects of chronic stress on the expression of Sur1 and Kir6.1 , Kir6.2 and BDNF in rats with stroke were studied . The expression of Sur1 , Kir6.1 , Kir6.2 and BDNF mRNA in hippocampus of rats was measured by reverse transcription - polymerase chain reaction ( RT - PCR ) . ( 4 ) There was no significant difference in the expression level of Kir6.2 mRNA in hippocampus of stroke group and stroke group than in normal group ( P0.05 ) . Conclusion 1 . The expression of Sur1 , Kir6.1 and BDNF mRNA in hippocampus of stroke group and stroke group was significantly lower than that in normal group ( P0.05 ) .
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.13

【参考文献】