牛磺酸对CUMS大鼠海马神经细胞凋亡及再生的作用研究

发布时间：2018-07-07 10:20

  本文选题：牛磺酸 + 慢性应激　； 参考：《沈阳农业大学》2017年硕士论文

【摘要】：慢性轻度不可预见应激(Chronic mild unforeseeable stress,CUMS)可造成海马神经元的损伤,加速神经元凋亡,诱发抑郁症、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。牛磺酸的化学性质稳定,对神经系统具有营养和保护作用,可促进大脑发育,增强记忆。本研究旨在探讨牛磺酸对CUMS大鼠海马神经凋亡及再生的调控的作用,为临床上应用牛磺酸防治神经退行性疾病提供一定的理论依据。本试验采用SPF级Wistar大鼠构建CUMS模型,将试验大鼠随机分为六组:空白对照组(N);牛磺酸对照组(TⅠ、TⅡ);慢性应激组(M);牛磺酸干预组(TⅠ+M、TⅡ+M)。每周末称量大鼠体重,并进行糖水偏好试验,验证造模效果。28天试验结束后,进行旷场试验及Morris水迷宫试验检测牛磺酸对CUMS大鼠行为学的影响。行为学试验结束后,采用心脏灌流固定法取大脑,采用免疫组织化学染色法检测神经再生标记物ki67及凋亡相关因子表达,TUNEL法检测海马神经元凋亡情况;同时,采用qRT-PCR及Western-blot法检测内源性细胞凋亡通路调控因子Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白表达水平。结果显示,随着应激模型的制备,慢性应激组大鼠对糖水偏爱程度降低,同空白对照组与牛磺酸干预组相比,均差异极显著(p0.01),慢性应激组大鼠体重增长缓慢;旷场试验中,慢性应激组大鼠对新异环境的探索能力降低,在中央区域停留时间减少,周围区域停留时间显著增加,与空白对照组和牛磺酸干预组相比,差异显著(p0.05),同时,慢性应激组大鼠表现焦灼,排便次数较多,水平运动和垂直运动得分低于空白对照组与牛磺酸干预组,差异极显著(p0.01);水迷宫试验中,慢性应激组大鼠,逃避潜伏期及移动距离增加,穿越平台次数较少,同空白对照组与牛磺酸干预组相比,均差异显著(p0.01或p0.05);免疫组化结果显示,慢性应激组DG区颗粒下层神经元凋亡率显著增加,Caspase-3、Caspase-9、Bax的表达显著高于空白对照组及牛磺酸干预组(p0.01或p0.05);凋亡抑制因子Bcl-2的表达显著低于空白对照组及牛磺酸干预组(p0.01或p0.05);慢性应激组大鼠海马神经再生标记物Ki67的表达极显著低于空白对照组与牛磺酸干预组(p0.01)。qRT-PCR及Western-blot结果显示,慢性应激组大鼠凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9、Bax的mRNA及蛋白的表达量显著高于空白对照组及牛磺酸干预组(p0.01或p0.05);慢性应激组大鼠凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA及蛋白表达量显著低于空白对照组及牛磺酸干预组(p0.01或p0.05)。本试验结果表明,牛磺酸可通过调控内源性凋亡通路抑制CUMS导致的大鼠海马神经元异常凋亡,增加神经再生,进而改善由CUMS导致的快感缺失、学习记忆能力下降、焦虑恐惧等行为学障碍。
[Abstract]:Chronic mild unforeseeable stress (CUMS) can cause neuronal damage, accelerate neuronal apoptosis, induce depression, Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases. Taurine has stable chemical properties and has nutritional and protective effects on nervous system. It can promote brain development and enhance memory. The purpose of this study was to investigate the effect of taurine on apoptosis and regeneration of hippocampal nerve in CUMS rats, and to provide a theoretical basis for the clinical application of taurine in the prevention and treatment of neurodegenerative diseases. The CUMS model was established by SPF Wistar rats. The rats were randomly divided into six groups: blank control group (N), taurine control group (T 鈪，

本文编号：2104662