羟色胺受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性研究的Meta分析

发布时间：2016-12-12 19:18

  本文关键词：5-羟色胺受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性研究的Meta分析，由笔耕文化传播整理发布。

《吉林大学》 2015年

5-羟色胺受体基因多态性与精神分裂症遗传关联性研究的Meta分析

付颖利  

【摘要】：精神分裂症（Schizophrenia,SCZ）的全球终生患病率为3.8‰-8.4‰，是全球疾病负担第7大疾病，，我国人口中患病率为4.13‰。精神分裂症的病因和病理机制至今尚未明确，大量关于精神分裂症的调查研究说明遗传因素在其发生中起重要作用。5-羟色胺作用于突触后靶组织受体或突触前自身受体发挥作用，大量病理和流行病学研究表明，5-羟色胺系统和精神分裂症存在关联性，其中关于5-羟色胺1A受体、5-羟色胺2A受体和5-羟色胺转运体启动子区转录起始位点上游的5-HTTLPR基因多态性与精神分裂症关联性的研究较多，且众研究结果不一致。Meta分析是对具有相同研究目的的多个独立研究结果进行系统、定量分析的一种研究方法，是对原始数据的“再处理”，通过合并研究增加样本含量，克服单个研究样本量小，结果变异大的缺陷，获得更为客观和可靠的结果。 目的 探讨HTRA1、HTRA2、5-HTTLPR基因多态性与精神分裂症的关联性，以期为精神分裂症的病因学研究提供高质量循证医学证据。 方法 检索Pubmed、EMbase、CNKI、万方医学网和维普数据库，收集2000年1月至2014年6月间发表的有关HTRA1、HTRA2、5-HTTLPR基因与精神分裂症关联性研究的文献，依据严格的纳入排除标准筛选检索到的所有文献，在回顾全文的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Review Manager5.1统计软件对提取的数据进行合并分析，以比值比（OR）作为合并统计量，根据异质性检验结果选取相应的合并效应模型，对等位基因以及显性、隐性、共显性和超显性四种遗传模型下的结果分别进行合并统计分析，并按人群种族类型划分为欧洲亚组和亚洲亚组进行分析，进一步采用去除权重最大文献的方法进行敏感性分析。应用Stata12.0统计软件进行Begg及Egger检验，评估发表偏倚。 结果 1.本研究检索到关于HTR1A基因与精神分裂症关联性研究的文献62篇，最终纳入6篇符合条件的文献，共包括1278例精神分裂症患者和1690例对照。HTR1A基因C1019G位点等位基因和基因型在精神分裂症患者和非患有精神类疾病的对照组中分布无显著差异（P0.05），且不同遗传模型下分布亦无差异(P均0.05)，等位基因OR合并=1.14（0.87-1.50），GG/CC遗传模型下， OR合并=1.26(0.81-1.95)，GC+GG/CC遗传模型下， OR合并=1.11(0.78-1.58)，GG/GC+CC遗传模型下， OR合并=1.19(0.97-1.47)， GG+CC/CG遗传模型下， OR合并=1.09(0.99-1.19)。敏感性分析结果显示稳定性较好，Egger和Begg发表偏倚评估结果显示，所纳入的研究文献不存在发表偏倚（P0.05）。 2.本研究检索到关于HTR2A基因与精神分裂症关联性研究的文献251篇，最终纳入20篇，共包括4109例精神分裂症患者和3964例对照。HTR2A基因T102C位点等位基因和基因型在精神分裂症患者和非患有精神类疾病的对照组中分布无显著差异，且不同遗传模型下分布亦无差异，总人群中，等位基因OR合并=1.05(0.95-1.16)，CC/TT遗传模型下，OR合并=1.06(0.86-1.32)，CC+CT/TT遗传模型下，OR合并=1.03(0.92-1.15)，CC/CT+TT遗传模型下，OR合并=1.03(0.92-1.15)，CC+TT/CT遗传模型下，OR合并=0.96(0.88-1.05)。在不同种族人群的亚组中基因分布亦无差异，欧洲人群中，等位基因OR合并=1.12(0.91-1.37)，CC/TT遗传模型下，OR合并=0.98(0.81-1.19)，CC+CT/TT遗传模型下，OR合并=1.28(0.94-1.75)，CC/CT+TT遗传模型下，OR合并=1.07(0.92-1.24)，CC+TT/CT遗传模型下，OR合并=0.94(0.82-1.07)；亚洲人群中，等位基因OR合并=0.99(0.91-1.08)， CC/TT遗传模型下，OR合并=1.19(0.78-1.81)，CC+CT/TT遗传模型下，OR合并=1.09(0.87-1.37)，CC/CT+TT遗传模型下，OR合并=0.99(0.84-1.17)，CC+TT/CT遗传模型下，OR合并=0.98(0.87-1.11)。敏感性分析结果显示稳定性较好，Egger和Begg发表偏倚评估结果显示，所纳入的研究文献不存在发表偏倚。 3.本研究检索到关于5-HTTLPR基因与精神分裂症关联性研究的文献65篇，最终纳入9篇符合条件的文献，共包括1738例精神分裂症患者和2012例对照。5-HTT促进子区的5-HTTLPR的等位基因和基因型在精神分裂症患者和非患有精神类疾病的对照组中分布无显著差异，且不同遗传模型下分布亦无差异，总人群中，等位基因OR合并=1.04(0.73,1.48)， SS/LL遗传模型下， OR合并=1.02(0.60,1.73)，SL+SS/LL遗传模型下，OR合并=0.95(0.63,1.42)，SS/SL+LL遗传模型下，OR合并=1.05(0.70,1.58)，SS+LL/SL遗传模型下，OR合并=1.20(0.82,1.74)。在不同种族人群的亚组分析中基因分布亦无差异，欧洲人群中，等位基因OR合并=0.78(0.49,1.25)，SS/LL遗传模型下， OR合并=0.71(0.35,1.43)，SL+SS/LL遗传模型下，OR合并=1.28(0.83,1.99)，SS/SL+LL遗传模型下， OR合并=0.78(0.50,1.20)，SS+LL/SL遗传模型下，OR合并=1.13(0.62,2.06)；亚洲人群中，等位基因OR合并=1.31(0.79,2.15)，SS/LL遗传模型下，OR合并=1.49(0.70,3.18)，SL+SS/LL遗传模型下，OR合并=0.74(0.40,1.36)，SS/SL+LL遗传模型下，OR合并=1.35(0.73,2.48)，SS+LL/SL遗传模型下，OR合并=1.25(0.72,2.17)。敏感性分析显示结果稳定性较好，Egger和Begg发表偏倚评估结果显示，所纳入的研究文献不存在发表偏倚。 结论 1. HTR1A基因C1019G位点多态性与精神分裂症无关联； 2.HTR2A基因T102C位点多态性与精神分裂症无关联； 3.5-HTT基因5-HTTLPR多态性与精神分裂症无关联。

【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.3
【目录】：

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