中枢单胺类神经递质在酒精依赖中的分子作用机制

发布时间：2018-09-06 10:08

【摘要】：酒精依赖是以失去控制地饮用酒精为特征的慢性、复发性脑疾病,业已成为严重的社会问题。中枢单胺类神经递质(包括多巴胺、5-羟色胺等)在酒精依赖症的发生、发展和系统功能失调中发挥着重要作用。文章探讨了单胺类神经递质关键调控点多巴胺受体、5-羟色胺受体、转运体、酪氨酸羟化酶、色氨酸羟化酶及单胺氧化酶基因等在酒精依赖中的作用机制,结合本实验室在基因敲除小鼠模型方面的研究进展提出了酒精依赖分子机制的研究策略。在系统评述中枢单胺类神经递质介导的酒精依赖分子作用机制的基础上,结合本实验室在酪氨酸羟化酶激活剂钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ方面的研究成果探讨了可用于酒精依赖症治疗的作用靶点,提出通过调整基因调控区的甲基化程度和改变pre-mRNA的选择性剪切等表观遗传学策略预防和治疗酒精依赖症,同时根据基因多态性研究结果提出对酒精依赖症患者进行个性化预防和治疗的新策略。
[Abstract]:Alcohol dependence is a chronic and recurrent brain disease characterized by uncontrolled drinking of alcohol, which has become a serious social problem. Central monoamine neurotransmitters (including dopamine, serotonin, etc.) play an important role in the pathogenesis, development and dysfunction of alcohol dependence. The mechanisms of dopamine receptor 5-hydroxytryptamine receptor, transporter, tyrosine hydroxylase, tryptophan hydroxylase and monoamine oxidase genes in alcohol dependence were studied. According to the research progress in our laboratory on the model of gene knockout mice, the strategy of molecular mechanism of alcohol dependence was put forward. On the basis of a systematic review of the molecular mechanism of alcohol dependence mediated by central monoamine neurotransmitters, In combination with our laboratory research on tyrosine hydroxylase activator calmodulin dependent protein kinase II, we explored the possible targets for alcohol dependence therapy. Epigenetic strategies were proposed to prevent and treat alcohol dependence by adjusting the methylation of gene regulatory region and changing the selective shear of pre-mRNA. At the same time, based on the results of gene polymorphism, a new strategy for individualized prevention and treatment of alcohol dependence patients was proposed.
【作者单位】： 西安交通大学医学院 卫生部法医学重点实验室;陕西师范大学食品工程与营养科学学院;
【基金】：国家自然科学基金项目(编号:81373247) 中央高校基本科研业务费专项资金项目(编号:GK201302048)资助
【分类号】：R749.62

【参考文献】

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本文编号：2226015