姜黄素在阿尔茨海默病中相关作用机制的研究

  本文关键词：姜黄素对阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元自噬的影响，由笔耕文化传播整理发布。

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姜黄素在阿尔茨海默病中相关作用机制的研究

郗红娟

(齐鲁医药学院山东淄博255213)

摘要:目的对姜黄素对阿尔兹海默病作用机制研究进行综述。方法在查阅国内外文献的基础上，简介姜黄素抗AP的形成、免疫调节、促进神 经修复、调节自噬的机制。结果姜黄素可以在多个环节起调节作用，具有临床应用前景。

关键词:姜黄素阿尔茨海默病自噬中图分类号:R741.05 文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)09-0083-01

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种原因未明的脑 变性老年性神经变性疾病，以认知功能障碍为主要临床表现，病情 进行性加重，在世界各地发病率仍呈上升趋势。本课题对姜黄素治 疗AD的机制，旨在初步探讨姜黄素治疗和防治AD发展的关系，为 寻找AD治疗的新靶点提供理论依据,为中药的现代化提供思路。

1阿尔茨海默病的概述

AD是一种原因未明的脑变性老年性神经变性疾病，以认知功 能障碍为主要临床表现，病情进行性加重，在世界各地发病率仍呈

上升趋势[1]。AD病理特点主要表现为神经元缺失、细胞外淀粉样沉 积、神经纤维缠结、炎症反应以及神经元的凋亡有关['Ap(p- amyloid protein,AP)沉积被认为是AD的始发因素，以寡聚体和 纤维状形式存在的Ap是致脑内老年斑的形成和神经系统损害的主 要原因['Ap可引起Tau蛋白磷酸化、炎症反应、氧化应激等一系列 级联反应，导致神经元损伤，最终坏死。AD以蛋白聚合物组成的神 经纤维缠结(Neurofrbrillarytangles,NFTs)为主要特点之 一 ,NFTs 的主要成分为过度磷酸化的Tau蛋白。Tau蛋白的过度磷酸化，导致 Tau蛋白与微管蛋白的结合降低,从而使正常神经元功能损伤，同时 促使AD的发生。

2姜黄素治疗AD的机制

流行病学显示,AD的发病率因地域不同而不同。印度AD发病 率较低，调查发现印度人喜食咖喱，因为咖喱有效成分为姜黄素(

curcumin)。姜黄素是一种广泛存在于草本植物姜黄根茎中的一类多 酚类物质,起到神经保护的效应，，姜黄素在神经系统具有的抗淀粉 样蛋白形成和聚集、抗氧化、抗炎、抗金属螯合性能与免疫相关作 用，对AD预防与治疗有一定作用[4]。姜黄素影响Ap蛋白的生成以 及聚集,并且对于已经形成的Ap蛋白具有抢的清除能力。姜黄素通 过提高AD患者的免疫功能，降低患者大脑内Ap蛋白的量，治疗 AD。姜黄素可通过正性调节miR106a而参与AD的治疗[5]。生姜提取 物对AD大鼠具有提高学习记忆能力的作用[6]。姜黄素在炎症和凋亡 方面也参与AD的治疗,姜黄素改变阿尔茨海默病小鼠的认知功能 及学习记忆能力，并且有效的减少炎症因子的产生,减少神经元的 凋亡[7]。姜黄素参与修复损伤的神经元，对脑神经具有保护作用，姜 黄素通过抑制Ap诱发的突触功能的减退，达到保护海马神经免受 损伤。姜黄素在AD的发病的多个环节上起到调节作用，对预防和治 疗AD具有重要的意义。

3自噬、姜黄素与AD的的关系

自噬(autophagy)是生物体活细胞用来维持自身平衡稳定的一 个保守进程。自噬对神经细胞的动态平衡和存活起重要的作用，神 经细胞对自噬很敏感，在神经元胞体内，由于受损细胞器的聚集和 有毒蛋白质的形成可能扰乱正常的神经功能,最终导致神经退行性 疾病的发生。但是，自噬功能的失调如何影响神经元的作用,机理还 不明确，已有研究表明，自噬与AD密切相关，并可能在AD的病程中 起着关键作用[8]。正常情况下，自噬体可以快速被运送到胞体并被降 解,在正常神经组织中极少见到自噬体的存在，而在AD患者的神经

细胞内，自噬体的成熟和降解由于Tau蛋白的过度磷酸化，导致的微 管破坏而受阻，自噬体沿微管的运输发生障碍，造成自噬体的堆积 '自噬不仅参与了Ap的生成和清除过程，而且直接或间接参与 Tau蛋白之代谢过程。亚甲蓝作为治疗自噬的候选化合物进人ffl期 临床研究，通过改变LC3-II、组织蛋白酶D、Beclin-1和p62的数量， 在自噬途径上减少Tau蛋白的表达[10]。在对治疗AD中发现,姜黄素 可以诱导阿尔茨海默病模型大鼠海马神经元的自噬，增加Becln-1、 LC3-II自噬蛋白的表达，进而减轻Ap负荷，改善AD模型大鼠的学 习记忆能力,减轻海马结构内神经元损害，对AD模型大鼠具有神经 保护作用。姜黄素通过诱导自噬，发挥神经保护作用的机制之一，达 到治疗AD的目的[11]。

4总结

虽然已有大量研究表明自噬与阿尔茨海默病之间的关系，可以 调节神经元细胞的自噬可能是改变AD疾病的关键，自噬清除AD中 Ap沉积斑以及异常Tau蛋白聚合物的必要途径，但是自噬系统的 崩溃造成大量的异常蛋白无法被清除,引起异常蛋白在神经元中不 断堆积,加重神经元细胞异常，导致神经元细胞的凋亡，加重AD的 病情。因此，改善和调节神经元细胞的自噬,可能成为治疗AD的通 路。但这一研究领域仍有许多空白亟待填补。姜黄素如何AD中发病 机制和症状中如何发挥作用，还不清楚,有待进一步的研究。 参考文献

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