伏隔核脑区肌动蛋白重组在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用

发布时间：2018-12-31 21:05

【摘要】：背景 阿片类药物成瘾是一种慢性、高复发性脑病。长期戒断后复吸是临床上治疗成瘾的主要难题。与药物摄取相关的环境线索及药物带来的奖赏记忆之间形成稳定的、长期存在的记忆,是导致人类和动物复吸的主要原因。这种稳定的记忆被唤起之后变得不稳定和极易被破坏,需要重新巩固,即再巩固。肌动蛋白重组参与树突棘的形成,在记忆形成中发挥重要作用,是否在吗啡奖赏记忆再巩固中发挥关键作用,有待进一步深入探讨。 目的 本研究以肌动蛋白(actin)为切入点,研究伏隔核(nucleus accumbens,NAc)脑区actin重组在吗啡奖赏记忆再巩固中的作用,为治疗成瘾提供新的治疗靶点。 方法 对大鼠伏隔核核部和壳部进行立体定位手术,术后恢复5-7天。隔天交替给予吗啡(10mg/ml/kg)和生理盐水(1ml/kg),在训练箱中停留45min,共8天。第9天进行CPP测试,确定吗啡是否可以诱导CPP的形成。根据不同的实验设计共分为4个大组,1.暴露组：core+Latrunculin A(actin重组抑制剂),core+对照,shell+Latrunculin A,shell+对照,24h后观察Latrunculin A对CPP的影响;2.暴露后6h组：shell+Latrunculin A,shell+对照,24h后观察Latrtunculin A对CPP的影响；3.未暴露组：shell+Latrunculin A,shell+对照,24h后观察Lattunculin A对CPP的影响；4.Latrunculin A对吗啡CPP表达的影响是否长期存在组：shell+Latrunculin A,shell+对照,在给药后第1和14天测试CPP,在第15天测试前给予低剂量吗啡(3mg/ml/kg),观察吗啡对CPP复燃的影响。 结果 1.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固行为学的影响 经过8天的CPP训练,各组均形成了CPP。与对照组相比,暴露后向NAc shell脑区微注射actin重组抑制剂Latrunculin A可以显著降低吗啡CPP的表达(P0.01),而core脑区无此作用(P0.05)。 2.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固行为学的影响与再巩固时间窗的关系 经过8天的CPP训练,各组均形成了CPP。与对照组相比,在暴露6h后向NAcshell脑区微注射actin重组抑制剂Latrunculin A对吗啡CPP无明显影响(P0.05)。 3.在未唤起状态下抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固行为学的影响 经过8天的CPP训练,各组均形成了CPP。与对照组相比,未暴露直接向NAc shell脑区微注射actin重组抑制剂Latrunculin A对吗啡CPP无影响(P0.05)。 4.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固行为学的影响是否长期存在 经过8天的CPP训练,各组均形成了CPP。与对照组相比,向NAc shell脑区微注射actin重组抑制剂Latrunculin A对吗啡CPP的影响,这种作用至少可以持续2周且不能被低剂量吗啡点燃(P0.01)。 结论 1.抑制伏隔核shell脑区actin重组可以破坏吗啡奖赏记忆的再巩固； 2.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固的破坏受时间窗的限制； 3.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固的破坏需要记忆的唤起； 4.抑制actin重组对吗啡药物奖赏记忆再巩固的破坏至少可以持续2周且低剂量的吗啡不能诱导大鼠复吸的发生。 抑制actin的重组可以破坏吗啡奖赏记忆的再巩固,从而抑制吗啡的渴求和复吸的发生,为治疗成瘾和预防复吸提供新的思路。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：新乡医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：R749.61

【共引文献】

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本文编号：2397110