糖尿病认知功能与海马体积及生化物质的相关性研究

发布时间：2019-03-29 09:45

【摘要】：研究背景：目前,我国糖尿病(diabetes mellitus,DM)的患病率为9.7%,糖尿病前期的患病率高达15.5%。不仅其疾病本身危害着人类健康,其并发症也造成了患者的生活质量严重降低,并且也给家庭和社会带来了沉重的经济负担。轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)是阿尔茨海姆病(Alzheimer’s disease,AD)的早期阶段,每年有10-15%轻度认知功能障碍患者会演变为AD。2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)占糖尿病患者的90%,是MCI发展为AD的独立危险因素,其发病率是健康者的3倍。越来越多的研究证据表明,T2DM可引起脑部结构和功能的异常,加速脑老化,是老年人群认知功能障碍的重要危险因素,因此,作为AD的高危人群,T2DM轻度认知功能障碍患者越来越受到重视,早期识别T2DM轻度认知功能障碍患者,可有助于延缓AD的发生与发展。目的：采用蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,Mo CA)评分为评估依据。对T2DM患者和糖耐量正常的人群进行认知功能测评,选定研究对象,对所有研究对象行海马磁共振成像及采集磁共振波谱,并计算海马体积及细胞因子测定,探讨海马体积及其生化物质变化、细胞因子与T2DM认知功能的关系,探讨其对T2DM认知功能障碍的预测和诊断价值。方法： 1、研究对象为河南省人民医院内分泌科2011年09月-2012年09月住院的年龄50-75岁的T2DM患者,符合1999年世界卫生组织(World Health Organization,WHO)制定的糖尿病诊断标准,排除其他疾病所致的认知功能障碍和影响所测指标水平的疾病和药物应用史。对照组为同期于河南省人民医院接受健康检查的非糖尿病者,对照组与病例组按年龄、性别、文化程度进行匹配。2、根据MoCA评分,进行认知功能评价,以MoCA评分26分为界,将T2DM患者分为2型糖尿病轻度认知功能障碍组(T2DM-MCI)25例和T2DM认知功能正常组(T2DM-NC)35例。另外建立糖耐量及认知功能正常的正常对照组(NGT-NC)25例。3、采集所有研究对象的一般资料和生化资料;应用全自动生化分析仪测糖化血红蛋白、血脂、尿酸等;对研究对象头部海马区扫描,使用的是3.0T西门子磁共振进行扫描。对扫描所得到的图像在工站上进行三维立体结构重建,对海马的每一层进行勾画是在三维立体图像上进行,获得海马的绝对体积,将海马的绝对体积进一步的标准化处理,得到海马的相对体积;此外,肌醇(MI)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)、N-乙酰天门冬氨酸(NAA)的波谱峰值、波峰曲线下面积及MI/Cr、Cho/Cr、NAA/Cr的比值,采用1H-MRS多体素多次采集获得。血清脂联素、瘦素、抵抗素应用双抗体夹心酶联免疫法(ELISA)测定。4、采用SPSS16.0统计软件对所测得的数据进行分析,以P0.05为差异有统计学意义。结果： 1、三组一般情况比较(1)T2DM患者与NGT-NC组相比,患者的性别构成、年龄、受教育年限、体重指数(Body Mass Index,BMI)均相匹配,无统计学意义(P0.05)。(2)病程:T2DM-MCI组与T2DM-NC组相比,T2DM-MCI组的病程明显长于T2DM-NC组,差异有统计学意义(P0.05)。2、Mo CA评分:T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比减低,差异有统计学意义(P0.05);延迟回忆:T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比评分减低,差异有统计学意义(P0.05);视空间与执行功能、语言:T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比,差异有统计学意义(P0.05);注意、命名、抽象、定向:T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比,差异无统计学意义(P0.05)。3、海马体积(1)T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比,双侧海马体积明显缩小(P0.05);(2)T2DM-NC组与NGT-NC组相比,双侧海马体积差异无统计学意义(P0.05)。4、海马生化指标分析(1)T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,双侧NAA/Cr低于T2DM-NC组及NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05),T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比,双侧Cho/Cr差异无统计学意义(P0.05);T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,双侧MI/Cr高于T2DM-NC组及NGT-NC组;差异有统计学意义(P0.05)。(2)T2DM-NC组与NGT-NC组相比,双侧NAA/Cr低于NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05),双侧Cho/Cr差异无统计学意义(P0.05),双侧MI/Cr高于NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05)。5、三组脂联素、瘦素、抵抗素比较(1)三组脂联素比较:T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,T2DM-MCI组脂联素低于T2DM-NC组及与NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05);T2DM-NC组与NGT-NC组相比,T2DM-NC组脂联素低于NGT-NC组;差异有统计学意义(P0.05)。(2)三组瘦素比较:T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,T2DM-MCI组瘦素高于T2DM-NC组及NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05);T2DM-NC组与NGT-NC组相比,T2DM-NC组瘦素高于NGT-NC组;差异有统计学意义(P0.05)。(3)三组抵抗素比较:T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,T2DM-MCI组抵抗素高于T2DM-NC组及NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05);T2DM-NC组与NGT-NC组相比,T2DM-NC组抵抗素高于NGT-NC组,差异有统计学意义(P0.05)。6、T2DM-MCI组MoCA评分与海马体积及其他危险因素的相关分析Pearson相关分析,Mo CA评分与左侧海马体积正相关(r=0.858,P0.01)、右侧海马体积正相关(r=0.537,P=0.006);Mo CA评分与Hb Alc(r=-0.596,P=0.002)、糖尿病病程(r=-0.533,P=0.006)、瘦素(r=-0.674,P0.01)、抵抗素 (r=-0.611,P0.01)负相关,与脂联素(r=0.693,P0.01)正相关。7、T2DM-MCI组脂联素、瘦素、抵抗素与海马体积的相关分析T2DM-MCI组:脂联素与左侧、右侧海马体积呈正相关(r=0.648,P0.01;0.656,P0.01),瘦素与左侧、右侧海马体积呈负相关(r=-0.535,P=0.006;r=-0.552,P=0.004),抵抗素与左侧、右侧海马体积呈负相关(r=-0.550,P=0.004;r=-0.519,P=0.008)。8、三组血压、糖化血红蛋白、血脂比较(1)收缩压、舒张压:T2DM-MCI组与T2DM-NC组、NGT-NC组相比,收缩压、舒张压差异无统计学意义(P0.05);T2DM-NC组与NGT-NC组相比,收缩压、舒张压差异无统计学意义(P0.05)。(2)糖化血红蛋白(Glycosylatcd hemoglobin,Hb Alc):T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC相比:Hb Alc差异有统计学意义(P0.05),T2DM-NC组与NGT-NC组相比,Hb Alc差异有统计学意义(P0.05);(3)血脂:T2DM-MCI组与T2DM-NC组及NGT-NC组相比,低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoproteincholesterol,HDL-C)差异有统计学意义(P0.05);T2DM-NC组与NGT-NC组相比,TC、TG、LDL-C、HDL-C差异有统计学意义(P0.05)。结论： 1、糖尿病轻度认知功能障碍患者,双侧海马体积缩小,认知功能损害越明显,海马体积越小。2、糖尿病轻度认知功能障碍患者,海马代谢明显异常,双侧NAA/Cr降低,双侧MI/Cr升高。NAA主要存在于神经元及其轴索,其降低反映了神经元的脱失。MI是一种神经胶质细胞标志物,其水平升高提示胶质增生。NAA降低和MI的升高可能导致了海马体积缩小,影响了糖尿病认知功能。3、血清脂联素水平的降低、瘦素、抵抗素水平的升高,可能影响了糖尿病认知功能。4、病程、糖化血红蛋白及血脂代谢紊乱参与了糖尿病认知功能障碍的形成。T2DM患者存在延迟回忆、视空间与执行功能、语言等方面的认知功能损害。
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【学位授予单位】：郑州大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R587.2;R749.2

【参考文献】