Aβ42转基因AD果蝇的构建及在药物筛选中的运用

发布时间：2019-05-21 08:45

【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种以β-淀粉样蛋白的形成和沉积为主要特征的神经退行性疾病,Aβ42被认为在AD的发病过程中起着重要的作用。果蝇是一种遗传操作简便的模式动物,利用果蝇中经典的Gal4/UAS系统,作者构建了在中枢神经系统中全神经元或运动神经元表达单拷贝或双拷贝Aβ42的转基因AD果蝇,并检验转基因果蝇在AD治疗药物筛选中的作用。结果显示,转基因AD果蝇寿命明显缩短且运动能力降低,而使用AD临床治疗药物安理申后,可延长AD果蝇寿命,改善AD果蝇的运动障碍。进一步的研究显示,δ阿片受体拮抗剂naltrindole给药后,也能缓解这些症状。该研究为AD治疗药物的初筛提供了一个经济便捷的工具。
[Abstract]:Alzheimer's disease (Alzheimer's disease,AD) is a neurodegenerative disease characterized by the formation and deposition of 尾-starch protein. A 尾 42 is considered to play an important role in the pathogenesis of AD. Drosophila melanogaster is a model animal with simple genetic operation. Using the classical Gal4/UAS system in Drosophila melanogaster, the transgenic AD Drosophila melanogaster expressing single copy or double copy A 尾 42 in the central nervous system was constructed. The role of transgenic Drosophila melanogaster in the screening of AD therapeutic drugs was also tested. The results showed that the lifespan and motor ability of transgenic AD Drosophila melanogaster were significantly shortened, and the lifespan of AD Drosophila melanogaster could be prolonged and the dyskinesia of AD Drosophila melanogaster could be improved after the clinical treatment of AD could prolong the lifespan of AD Drosophila melanogaster. Further studies have shown that 未 opioid receptor antagonist naltrindole can also relieve these symptoms. This study provides an economical and convenient tool for primary screening of AD therapeutic drugs.
【作者单位】： 上海市信号转导与疾病研究重点实验室 同济大学生命科学与技术学院;
【基金】：国家自然科学基金(批准号:31071227)资助的课题~~
【分类号】：R749.16

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张宝;阿尔茨海默病中的Aβ研究进展[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2001年05期

2 徐海伟,黎海蒂,范晓棠,龚发云;叠氮钠对大鼠学习记忆及海马和额叶皮层内Aβ的影响[J];中国应用生理学杂志;2003年01期

3 李舰南,尚玉琨;放射性核素脑显像与阿尔茨海默病[J];第二军医大学学报;2003年04期

4 徐冰;;艾斯能治疗阿尔茨海默病的临床及实验研究[J];中国医药导报;2007年05期

5 陈付艳;聂坤;于建春;韩景献;;胆固醇代谢异常与阿尔茨海默氏症[J];现代生物医学进展;2007年11期

6 黄大伟;;艾斯能及高压氧单独或联合治疗老年性痴呆的临床疗效及艾斯能对患者TGF-β_1的影响[J];中国医药导报;2007年23期

7 张惠淑;林群;杨东辉;;阿尔茨海默症中Aβ毒性机制研究进展[J];中国当代医药;2009年09期

8 张少华;苏玉慧;;钙调神经磷酸酶与AD的关系研究及运动干预[J];基层医学论坛;2010年04期

9 朱华倩;刘航;顾骏;陶琳;;阿尔茨海默病动物模型的研究现状[J];中国实用医药;2011年20期

10 李文德;黄韧;吴玉娥;王元占;闵凡贵;王克万;;Aβ_(1-42)和thiorphan联合颅内给药建立恒河猴AD模型工作记忆无改变[J];中华神经医学杂志;2006年08期

相关会议论文 前10条

1 保志军;竺越;陆佩芳;马永兴;;防治中、老年认知障碍系列(六) 应同时平行研究衰老与AD的探讨[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

2 孙臣友;王均明;;Allopregnanolone增加转基因AD小鼠黑质多巴胺神经元的数目及其机制[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年

3 孔令平;刘妍;张太松;汪华侨;;雌激素对AD胞质杂交细胞端粒酶活性的影响[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年

4 崔卫刚;张应花;孙燕;徐冲冲;王飞;彭裕文;李瑞锡;;激活肝X受体可通过减少膜胆固醇削弱β-分泌酶活性而减少AD鼠老年斑的沉积[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年

5 牛娜;高晶;朱朝晖;;AD患者各脑区~(18)F-FDG摄取减低与不同方面认知功能障碍的相关性[A];中华医学会第九次全国核医学学术会议论文摘要汇编[C];2011年

6 丁新生;;AD的诊断及鉴别诊断新进展[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

7 李琳;刘振宅;贺秉军;;非聚集态Aβ_(25-35)对大鼠海马CA3区锥体神经元I_A的影响[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集（下册）[C];2007年

8 李达兵;徐海伟;;海马成年神经发生与AD病理生理发展的关系研究[A];中国生理学会张锡钧基金会第十届全国青年优秀生理学学术论文综合摘要[C];2009年

9 栾萍;王军;刘军;;Ⅴ-ATPase功能缺陷致小胶质细胞溶酶体对Aβ降解异常在AD发病机制中的作用[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年

10 赵永波;赵圣杰;;aMCI和AD患者炎性因子和血小板中凋亡相关蛋白变化[A];2011全国老年痴呆与衰老相关疾病学术会议第三届山东省神经内科医师（学术）论坛论文汇编[C];2011年

相关重要报纸文章 前8条

1 本报记者 王雪敏;积极干预 延缓AD进展[N];医药经济报;2010年

2 本报记者 王雪敏;早期诊断AD与时间赛跑[N];医药经济报;2010年

3 阿胜　编译;AD预测因素更新更准[N];医药经济报;2009年

4 清小苑;AD患者后代高血压风险更高[N];医药经济报;2009年

5 编译 邵建国;AD药物研发：黎明前的黑暗[N];医药经济报;2010年

6 王炜　编译;AD致病基因新添三成员[N];医药经济报;2009年

7 阿胜　编译;打开AD新的探索之门[N];医药经济报;2009年

8 特约撰稿 蔡德山;AD用药春意盎然[N];医药经济报;2010年

相关博士学位论文 前10条

1 张佳;红景天苷对Aβ_(1～40)所致AD模型大鼠认知障碍的干预作用及其机制研究[D];河北医科大学;2012年

2 姜霞;空间学习对AD模型鼠海马突触可塑性及神经发生的影响[D];华中科技大学;2012年

3 刘人恺;量子点活体追踪AD转基因鼠Aβ变化及GLP-1干预的保护作用[D];中南大学;2010年

4 刘靖;T细胞在AD模型鼠中对海马神经元凋亡和再生的影响及机制分析[D];南方医科大学;2013年

5 后颖;盐酸法舒地尔对AD大鼠空间学习记忆能力的改善及其机制的研究[D];中南大学;2012年

6 胡艳丽;2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐的神经保护作用及对AD转基因小鼠的作用[D];北京协和医学院;2010年

7 孟庆慧;Aβ诱导AD大鼠的炎症机制及乙酰葛根素和壳聚糖磷脂酰胆碱的干预作用[D];山东大学;2013年

8 张雪梅;营养不良性轴突在AD转基因小鼠老年斑形成过程中的作用[D];吉林大学;2010年

9 李宝龙;通天草提取物对β-淀粉样蛋白诱导的AD大鼠的保护作用及分子机制研究[D];黑龙江中医药大学;2012年

10 张平;BDNF修饰骨髓间充质干细胞治疗AD的实验研究[D];天津医科大学;2010年

相关硕士学位论文 前10条

1 马志伟;醛糖还原酶抑制剂改善链脲佐菌素引起的AD样病变及其机制研究[D];华中科技大学;2013年

2 陆剑平;组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他(SAHA)对AD转基因小鼠认知功能的影响及其可能的机制[D];福建医科大学;2012年

3 罗裕琴;阿尔兹海默病（AD）患者认知能力和运动能力相关性分析研究[D];复旦大学;2012年

4 王超伟;姜黄素联用吲哚美辛治疗AD大鼠的实验研究[D];山西医科大学;2010年

5 王芳;有氧运动对AD大鼠学习记忆、Aβ相关基因表达及脂质过氧化的影响[D];华东师范大学;2011年

6 张蕾;大鼠海马有髓神经纤维髓鞘老年性改变及转基因AD小鼠早期行为学和海马的改变[D];重庆医科大学;2011年

7 徐艳玲;H102联合干细胞对AD小鼠脑内P-tau及相关酶的影响[D];天津医科大学;2010年

8 王磊;去势大鼠AD样学习记忆障碍的机制探讨[D];华中科技大学;2012年

9 聂菁;雷公藤内酯醇对AD细胞模型中小胶质细胞NF-κB的表达及海马神经元凋亡的影响[D];南昌大学;2010年

10 苏阳;卵巢摘除结合D-半乳糖注射复合因素AD动物模型中的线粒体功能障碍[D];南京医科大学;2009年

，

本文编号：2481976