多组配对受体调节应激反应在抑郁症发病中的作用和分子机制

发布时间：2019-09-08 15:57

【摘要】：应激导致的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴活性紊乱在抑郁症发病中具有重要作用,下丘脑室旁核的促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)神经元是其中枢驱动力.室旁核内有多种受体与CRH神经元共存,共同调控CRH的转录表达.本课题组的系列研究发现,抑郁症发病与调控CRH基因的多组成对受体的表达失衡相关:CRH受体R1和R2、盐皮质激素受体和糖皮质激素受体、雌激素受体和雄激素受体,这些成对受体间的相互作用调控CRH基因的转录表达.调控CRH神经元活性的多组成对受体的动态平衡失调是抑郁症发病的重要分子机制之一,恢复此类受体的表达平衡将是抑郁症的预防和治疗的重要策略.
【图文】：

中国科学:生命科学2017年第47卷第1期83并伴随CRHR1和CRHR2受体对、MR和GR受体对、ER和AR受体对等的表达失衡,其中MR和GR,ER和AR受体与配体结合后进入核内与CRH基因启动子区域结合,拮抗调节CRH基因的转录表达(CRHR1和CRHR2除外);而RA和ABA都通过视黄酸信号通路来互相拮抗调控CRH基因的转录表达(图1).由此提出假说,调节应激反应的脑内多组配对受体表达失衡是导致抑郁发病的重要原因之一,恢复此类受体的表达平衡将是抑郁症的预防、治疗的重要策略.图1CRH基因转录调控模式图CRH:促肾上腺皮质激素释放激素;Androgen:雄激素;AR:雄激素受体;ARE:雄激素反应单元;E2:雌二醇;ER:雌激素受体;ERE:雌激素反应单元;GCs:糖皮质激素;GR:糖皮质激素受体;MR:盐皮质激素受体;MRE:盐皮质激素反应单元;GRE:糖皮质激素反应单元;RA:视黄酸;ABA:脱落酸;RAR;视黄酸受体;RARE:视黄酸反应单元参考文献1LecrubierY.Theburdenofdepressionandanxietyingeneralmedicine.JClinPsychiatry,2001,62,Suppl8:49;discussion1012GuL,XieJ,LongJX,etal.EpidemiologyofmajordepressivedisorderinmainlandChina:asystematicreview.PLoSOne,2013,8:e653563KendlerKS,KarkowskiLM,PrescottCA.Causalrelationshipbetweenstressfullifeeventsandtheonsetofmajordepression.AmJPsych,1999,156:8378414PaykelES.Stressandaffectivedisordersinhumans.SeminClinNeuropsychiatry,2001,6:4115HolsboerF,LauerCJ,SchreiberW,etal.AlteredHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalRegulationinhealthy-subjectsathighfamiliarriskforaffective-disorders.Neuroendocrinology,1995,62:3403476PlotskyPM,OwensMJ,NemeroffCB.Psychoneuroendocrinologyofdepression.Hypothalamic-pituitary-adrenalax

中国科学:生命科学2017年第47卷第1期83并伴随CRHR1和CRHR2受体对、MR和GR受体对、ER和AR受体对等的表达失衡,其中MR和GR,ER和AR受体与配体结合后进入核内与CRH基因启动子区域结合,拮抗调节CRH基因的转录表达(CRHR1和CRHR2除外);而RA和ABA都通过视黄酸信号通路来互相拮抗调控CRH基因的转录表达(图1).由此提出假说,调节应激反应的脑内多组配对受体表达失衡是导致抑郁发病的重要原因之一,恢复此类受体的表达平衡将是抑郁症的预防、治疗的重要策略.图1CRH基因转录调控模式图CRH:促肾上腺皮质激素释放激素;Androgen:雄激素;AR:雄激素受体;ARE:雄激素反应单元;E2:雌二醇;ER:雌激素受体;ERE:雌激素反应单元;GCs:糖皮质激素;GR:糖皮质激素受体;MR:盐皮质激素受体;MRE:盐皮质激素反应单元;GRE:糖皮质激素反应单元;RA:视黄酸;ABA:脱落酸;RAR;视黄酸受体;RARE:视黄酸反应单元参考文献1LecrubierY.Theburdenofdepressionandanxietyingeneralmedicine.JClinPsychiatry,2001,62,Suppl8:49;discussion1012GuL,XieJ,LongJX,etal.EpidemiologyofmajordepressivedisorderinmainlandChina:asystematicreview.PLoSOne,2013,8:e653563KendlerKS,KarkowskiLM,PrescottCA.Causalrelationshipbetweenstressfullifeeventsandtheonsetofmajordepression.AmJPsych,1999,156:8378414PaykelES.Stressandaffectivedisordersinhumans.SeminClinNeuropsychiatry,2001,6:4115HolsboerF,LauerCJ,SchreiberW,etal.AlteredHypothalamic-Pituitary-AdrenocorticalRegulationinhealthy-subjectsathighfamiliarriskforaffective-disorders.Neuroendocrinology,1995,62:3403476PlotskyPM,OwensMJ,NemeroffCB.Psychoneuroendocrinologyofdepression.Hypothalamic-pituitary-adrenalax
【作者单位】： 中国科学技术大学生命科学学院中国科学院脑功能与脑疾病重点实验室;
【基金】：国家自然科学基金(批准号:81301156,91132304)资助项目
【分类号】：R749.4

【参考文献】

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【共引文献】

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10 郑郭Z，

本文编号：2533331