Ghrelin及其受体对小鼠情绪的调节作用及机制探讨

发布时间：2019-10-17 03:53

【摘要】：以往的研究报道,ghrelin对情绪有复杂的双向调控作用,但机制仍不清楚。抑郁症是病因不清的、由生理、心理与社会环境等多方面因素共同作用导致的一种常见心境障碍。应激刺激是抑郁症的重要诱发因素。为进一步探讨ghrelin及其受体GHS-R1a对小鼠情绪的调节作用及可能机制,我们分别观察了反复禁锢及慢性社会挫败后正常及GHS-R1a KO小鼠的焦虑和抑郁样行为。所用行为学测试指标包括高架十字迷宫实验、黑白盒穿梭实验、强迫游泳实验、悬尾实验及社交互作实验。同时结合ELISA,Western Blot等方法对血清、海马及前额叶皮层组织中ACTH、ghrelin、BDNF、细胞因子、相关通路蛋白的磷酸化水平以及细胞氧化应激状态进行了检测。我们发现:1)GHS-R1a KO小鼠与同窝对照鼠(WT)的基础行为表现无差别。2)禁锢和社会挫败后WT小鼠出现明显的焦虑和抑郁样行为,具体表现为与应激前相比,在高架十字迷宫开放臂停留的时间和在黑白盒穿梭中白盒停留的时间缩短(p0.05),在悬尾实验中的绝望不动时间延长(p0.001),在社交互作实验中社交互作时间减少(p0.001)。腹腔注射抗抑郁药Sertraline(SSRI)能明显改善焦虑和抑郁(p0.05~0.001)。3)禁锢和社会挫败后GHS-R1a KO小鼠的焦虑和抑郁程度明显弱于对照应激小鼠。主要表现为:(A)禁锢和社会挫败后,GHS-R1a KO小鼠在高架十字迷宫开放臂的时间明显长于对照应激小鼠(p0.05~0.001)。(B)社会挫败的GHS-R1a KO小鼠悬尾实验中的不动时间明显短于对照应激小鼠(p0.05)。4)慢性社会挫败可提高小鼠ACTH、ghrelin、BDNF的水平,刺激IL等细胞因子的表达、诱发氧化应激,降低相关信号通路蛋白的磷酸化水平。5)慢性社会挫败后的GHS-R1a KO小鼠海马内BDNF的水平明显高于对照应激小鼠(p0.01)。综上所述,我们发现GHS-R1a敲除抑制慢性应激小鼠的焦虑及抑郁情绪,这说明慢性应激可激活GHS-R1a受体参与应激小鼠负性情绪的表达。慢性社会挫败的GHS-R1a KO小鼠海马内BDNF的水平明显高于对照应激小鼠,提示GHS-R1a敲除对慢性应激小鼠负性情绪的抑制作用可能与海马中BDNF的水平增高相关,具体机制还有待进一步研究。因此,我们的研究不仅可深化对ghrelin及其受体多重生理功能及机制的了解,同时对伴有情绪和认知障碍的神经精神疾病的治疗具有潜在的理论指导意义。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.4

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本文编号：2550358