棕色田鼠父子依恋与可卡因依赖的差异及对后代可卡因效应的影响及其相关神经内分涵机制

发布时间：2020-02-03 14:11

【摘要】：社会联系对维持人们的精神健康是必不可少的,同时利用动物模型的研究中也发现积极地社会联系可以减少焦虑以及对药物滥用有一定的影响,可见社会联系与药物滥用之间存在密切关系。社会联系包括亲子联系、配偶联系、同伴联系,目前,社会联系与药物滥用的研究主要集中于配偶联系或母子联系,对于父子联系与药物滥用关系的研究较少。单配制啮齿类物种和人类社会一样存在父子之间的亲密关系,例如草原田鼠,棕色田鼠等。父子之间彼此给予对方奖赏效应,父亲对子代的健康成长发挥着重要作用,反过来,孩子对于父亲的影响也不容忽视。催产素(OT)和加压素(AVP)能够调节亲密的社会行为,并通过调制多巴胺(DA)的活动提高社会联系的奖赏价值。因此,本研究以父本参与育幼的单配制棕色田鼠为模型,主要探讨两方面问题,一方面通过条件位置偏好模型建立幼仔对父本强化和药物强化,然后比较两种不同奖赏所引起的催产素受体(OTR),加压素受体(V1aR)和多巴胺受体(DAR)含量变化的差异。另一方面通过产后父本移除处理和青春期给药,比较情绪反应,亲社会性以及脑内OT表达水平,探讨父本照顾对后代药物敏感性效应及其相关神经内分泌机制。其结果如下：1.比较两种不同性质奖赏引起的脑内催产素受体、多巴胺二型受体、加压素1A型受体的表达和血清催产素、加压素、雌二醇、睾酮的浓度变化(1)条件位置偏好试验：幼仔对父本有较高的奖赏价值,可卡因对棕色田鼠也有较高的奖赏价值。(2)催产素受体、多巴胺二型受体、加压素1a型受体的表达：幼仔对父本的奖赏以及可卡因的药物奖赏都引起催产素受体、多巴胺二型受体、加压素1a型受体相同的变化趋势,与没有任何强化的对照组相比,两种强化都使棕色田鼠内侧杏仁核内有更高的催产素受体表达,以及伏隔核内有更低的多巴胺二型受体,加压素1a受体的表达。但是幼仔强化引起的内侧杏仁核内催产素受体和伏隔核内加压素1a受体的变化强度相较于可卡因的作用更大。(3)酶联免疫吸附测试：幼仔对父本的奖赏和可卡因的药物奖赏对血清中相关激素产生的影响变化不同。仅仅幼仔奖赏使得父本血清中催产素和雌二醇的浓度明显增加,可卡因奖赏使雄鼠血清中加压素浓度升高,然而,幼仔奖赏却有相反的影响效果,幼仔奖赏使父鼠血清中加压素水平降低。对于雄激素,两种不同奖赏都明显的降低了雄激素的浓度。2.在急性可卡因处理下比较双亲照顾组和父本剥夺组的情绪反应、社会性以及中枢催产素表达和血清中催产素、雌二醇的浓度(1)旷场测试：父本剥夺显著影响了在旷场测试箱中央区域停留时间百分比,可卡因显著影响了穿越总距离。父本剥夺显著减少了在中央区域停留时间百分比,注射可卡因也减少了中央区域停留时间百分比,但是可卡因的这种显著影响效果仅仅在双亲照顾组出现。父本剥夺组可卡因对总穿越距离产生显著影响。(2)同性别社会互作测试：父本剥夺的雌鼠与同性别的个体相互作用时有更少的社会接触行为和更多的静止行为。可卡因处理也减少了接触行为的持续时间和频次,增加了静止行为的持续时间和频次,但是可卡因引起的这种显著影响仅仅在双亲照顾组出现。(3)催产素免疫组化：父本剥夺和可卡因均对下丘脑室旁核和视上核催产素产生显著影响。父本剥夺导致催产素在室旁核和视上核的表达显著降低。可卡因也导致催产素在室旁核和视上核的表达降低,但是这种显著的影响仅仅发生在双亲照顾组。(4)酶联免疫吸附测试：父本剥夺和可卡因显著影响血清雌二醇和催产素的浓度。无论是双亲照顾组还是父本剥夺组,与生理盐水处理相比,可卡因处理的雌鼠都有更低的雌二醇浓度。在生理盐水处理下,相比于双亲照顾雌鼠,父本剥夺的雌鼠有更低的雌二醇和催产素水平,相比于双亲照顾的雌鼠。总之,本研究证明了幼仔对父本具有奖赏价值,这种自然奖赏与药物奖赏都能使DAR含量减少,相比于对照组幼仔奖赏使NAcc中V1AR水平极显著降低,MeA中OTR水平显著降低,这些变化在药物奖赏中没有发现,由此证明OT和AVP两种神经肽对于两种奖赏存在功能性的差异。同样,父本剥夺的青春期子代对可卡因影响有“地板效应”,父本剥夺改变了子代神经基础从而引起一系列消极的影响。
【学位授予单位】：陕西师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.6

【共引文献】