Exendin-4对阿尔茨海默症的影响

发布时间：2017-03-20 19:01

  本文关键词：Exendin-4对阿尔茨海默症的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：阿尔茨海默症是一种主要针对老人的慢性神经退行性疾病。随着世界人口老龄化进程的加快，阿尔茨海默症已俨然成为威胁人类晚年健康和生活的头号慢性杀手。 从阿尔茨海默症的临床病理学症状和分子生物学特点分析，其跟糖尿病有密切的联系。大量文献报道，，GLP-1R在上述两种疾病中均起到重要的调控作用，GLP-1R激动剂可以改善并缓解这两种疾病的症状。本论文选用治疗二型糖尿病的药物GLP-1R激动剂艾塞那肽（Ex-4），考察了高低两种剂量（25nmol/kg和0.36nmol/kg）的Ex-4注射液和PLGA-Ex-4缓释微球对APP/PS1转基因AD模型小鼠的治疗作用。 通过行为学水迷宫实验对AD鼠的行为学改变进行评价。结果表明，经高剂量Ex-4和PLGA-Ex-4缓释微球治疗后，两组AD小鼠的认知和记忆功能均得到显著改善，但低剂量组的改善效果并不明显。 通过病理学方面的考察，发现高剂量Ex-4对于海马椎体细胞具有较好的保护作用，且可以减少或抑制脑中的Aβ斑沉积，减低脑中可溶性的Aβ1-40与Aβ1-42的量。而PLGA-Ex-4微球和低剂量Ex-4的作用相对较弱。 通过Ex-4对AD鼠脑中GLP-1R数量的影响进行考察，表明Ex-4可以上调脑中GLP-1R的表达，PLGA-Ex-4微球的上调作用最为显著。 综上，本文研究表明Ex-4对于阿尔茨海默症小鼠具有明确的治疗作用，与文献报道一致。随着Ex-4治疗机制、给药方式和剂型的进一步深入研究，其有望成为临床治疗阿尔茨海默症的新型药物。
【关键词】：阿尔茨海默症 GLP-1R激动剂 艾塞那肽 微球缓释
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 缩略词表7-10
• 第一章 绪论10-21
• 1.1 阿尔茨海默症10-12
• 1.1.1 阿尔茨海默症发病机制10-11
• 1.1.2 治疗阿尔茨海默症的药物11-12
• 1.2 阿尔茨海默症与二型糖尿病的联系12-13
• 1.3 阿尔茨海默症与 GLP-1R 的联系13-16
• 1.3.1 GLP-1R 的分布13
• 1.3.2 GLP-1R 的作用13-14
• 1.3.3 GLP-1R 激动剂14-16
• 1.4 阿尔茨海默症的动物模型16-18
• 1.4.1 化学试剂模型17-18
• 1.4.2 转基因动物模型18
• 1.5 本论文的立题依据和实验设计18-21
• 1.5.1 立题依据18-19
• 1.5.2 实验设计19-20
• 1.5.3 实验流程图20-21
• 第二章 实验材料和方法21-35
• 2.1 实验材料21-24
• 2.1.1 动物21
• 2.1.2 耗材21
• 2.1.3 主要试剂21-23
• 2.1.4 主要仪器23-24
• 2.2 实验方法24-35
• 2.2.1 PLGA-Ex-4 微球的制备24-25
• 2.2.2 PLGA-Ex-4 微球的表征25
• 2.2.3 PLGA-Ex-4 微球的体外释放25-26
• 2.2.4 动物饲养26
• 2.2.5 动物分组26
• 2.2.6 动物给药26
• 2.2.7 动物体重测量26-27
• 2.2.8 动物水迷宫27
• 2.2.9 动物血糖测量27
• 2.2.10 动物脑组织的分离27-28
• 2.2.11 脑组织石蜡包埋与切片28-29
• 2.2.12 HE 染色29-30
• 2.2.13 Aβ1-42 免疫组化染色30-31
• 2.2.14 Aβ1-40 和 Aβ1-42 ELISA31
• 2.2.15 RT-PCR31-35
• 第三章 实验结果与分析35-50
• 3.1 PLGA-Ex-4 微球的制备及表征35
• 3.2 PLGA-Ex-4 微球的体外释放35-36
• 3.3 给药期间的动物体重36-37
• 3.4 水迷宫37-41
• 3.4.1 训练期水迷宫结果37-38
• 3.4.2 去平台结果38-41
• 3.5 动物的血糖41-42
• 3.6 病理学结果42-47
• 3.6.1 HE 切片42-44
• 3.6.2 免疫组化切片44-46
• 3.6.3 脑中 Aβ 斑点数量46-47
• 3.7 脑组织中 Aβ1-40 和 Aβ1-42 的量47-49
• 3.8 GLP-1R 情况49-50
• 第四章 讨论50-52
• 结论52-53
• 参考文献53-58
• 致谢58

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 肖飞;李晓光;张晓裕;候军代;林炼峰;高勤;罗焕敏;;D-半乳糖和铝联合应用诱导大脑产生阿尔茨海默病样损伤(英文)[J];Neuroscience Bulletin;2011年03期

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本文编号：258255