BDNF在抑郁症病程中的变化及其对神经发生影响的实验研究

发布时间：2020-03-30 14:06

【摘要】：目的 1、建立和优化BDNF的检测手段并观察其在正常人群和抑郁症患者体液中的浓度,并探讨BDNF的变化与抑郁症发生、严重程度以及临床治疗反应的关系。 2、观察BDNF在抑郁症实验大鼠模型脑内海马等结构的改变及脑内注射BDNF后海马区神经前体细胞的变化,并观察体外BDNF对神经干细胞定向单胺类神经元分化的影响。 方法和结果 1、抑郁症患者血清及脑脊液中BDNF的检测:收集正常健康人88例和抑郁症患者42例的血液及脑脊液样本,离心后取上清测定血清及脑脊液中BDNF的浓度。BDNF检测采用改良ELISA法,将BDNF单克隆抗体进行固化处理。结果显示:不同程度抑郁症患者体液中BDNF的水平均明显低于正常人群,相差非常显著,且病情越严重下降越明显,有效的抗抑郁治疗伴随有BDNF的明显升高。 2、抑郁动物模型的建立及BDNF对海马区微管相关蛋白Doublecortin表达的影响:采用大鼠强迫性游泳(行为绝望)和慢性温和的不可预知性应激进行造模。将24只大鼠按随机分为3组(正常对照组、应激组和应激+给药组);应激组和给药组分别进行慢性应激,神经行为学观察显示其产生明显抑郁行为;在第28天时,给药组给予侧脑室注射BDNF(0.5μg),一周后处死大鼠。检测脑组织中BDNF的表达特别是海马区Doublecortin阳性细胞改变。结果显示:应激组海马区和皮质BDNF表达均低于空白对照组,在给予BDNF脑内注射后有所增加。应激组海马区域DCX阳性细胞数明显低于正常对照,BDNF能促进大鼠海马区域DCX阳性细胞数明显增多,与未注射组存在明显差异(P0.05)。 3、神经干细胞分离培养与BDNF对神经干细胞分化的影响取胎鼠大脑皮层组织,以无血清培养技术分离培养神经干细胞,并获得免疫细胞化学鉴定。在血清诱导分化过程中,BDNF处理组细胞生长分化更为旺盛迅速,死亡细胞较少,突起更为致密。BDNF处理能明显增加分化后Tuj-1阳性细胞数量,诱导分化5天后Tuj-1阳性细胞百分率在对照组为7.8%±1.65%,BDNF处理组为20.1±6.4%,tuj-1阳性细胞的突起数在BDNF处理组也明显高于对照组。 同时BDNF处理能显著增加分化细胞群体中酪氨酸羟化酶(TH)阳性细胞数量,分化第5天TH阳性细胞率在对照组为1.4±0.3%,BDNF处理组为3.7±0.6%,提示BDNF能促进神经干细胞定向多巴胺能神经元的分化。分化第7日也呈现相似趋势。 结论 1.抑郁症患者血清和脑脊液中BDNF水平显著降低,并且和疾病的严重程度相关。抑郁的有效治疗伴有BDNF水平的回升恢复。 2.通过强迫性游泳和慢性应激的方法建立抑郁症动物模型是稳定的,体液中和脑组织中BDNF在应激组均较对照组明显降低,在经BDNF治疗后,脑组织特别是海马区Doublecortin阳性细胞数量明显增加。提示神经发生特别是前体细胞迁移增加。 3、在体外培养神经干细胞体系, BDNF可显著促进神经干细胞定向单胺类神经元的分化;这可能是其抗抑郁作用的重要细胞分子基础。
【图文】：

对照组大鼠海马区BDNF免疫组化染色

应激组大鼠海马区BDNF免疫组化染色
【学位授予单位】：第三军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R749.4

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本文编号：2607640