胆固醇代谢与阿尔茨海默

发布时间：2020-04-05 01:28

【摘要】： 第一部分AD的血脂水平研究 AD是一种多因素疾病，近年来，越来越多的研究提示血管因素在AD的发病机制中起着重要作用。流行病学研究显示，高胆固醇血症病人发生AD的危险性增加，遗传学和细胞生物学研究显示，胆固醇在淀粉样前体蛋白(amyloidprecursor protein，APP)代谢中起着一定作用。临床研究中，多数认为AD患者血浆总胆固醇的含量下降，但少数结果相反。国外对AD患者血脂研究较多，国内的资料较少。目的：我们收集了中国天津地区汉族人群散发性AD患者的血脂指标，，以期发现中国北方人群中AD患者血脂水平的特点。方法：选取AD患者69例，健康对照55例，于清晨对AD患者及对照采集空腹静脉血，分离血清，采用HITACHI7170型全自动生化分析仪直接法测定。用SPSS软件11.5对数据进行统计分析。结果：①AD组血浆胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义，t=5.423，P=0.000。②女性AD组血浆胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义，t=6.314，P=0.000。③女性AD组血浆高密度脂蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义，t=2.598，P=0.012。结论：中国北方人群女性AD病人血浆胆固醇水平增高，同时血浆高密度脂蛋白水平降低。第二部分ApoE和CYP46基因多态性与AD、PDD、PD发病关系研究目的：存在于载脂蛋白E(ApoE)的ε4等位基因已被确定为晚发性AD的易患基因。PD合并痴呆(PDD)的发病机制至今未明。ApoE基因多态性与PDD关系的研究结果有很大分歧。对我国汉族人群PDD与ApoE的关系研究鲜有报道。为了明确它们二者的关系，我们进行了本组实验。CYP46基因是除ApoE外的另一个与脂代谢关系密切的基因。有研究发现，在该基因第二位内含子的1个T／C单核苷酸多态性与AD有关。我们分析了该基因多态性在本组人群中的分布，并探讨其与AD、PDD、PD的关系。方法：病例组为2004年-2006年经天津医科大学总医院神经内科锥体外系门诊诊断的患者，其中AD60例，PD68例，PDD53例。从同期在总医院查体中心查体人员中选出56例作为健康对照组(包括脑、心、肝、肾功能及血脂代谢正常)。每名研究对象采静脉血2ml，提出全血基因组DNA后，采用基因芯片对所有研究对象进行ApoE和CYP46基因的检测。用SPSS软件11.5对数据进行统计分析。结果：①本文所选研究对象ApoE和CYP46基因分型符合Hardy-Weinberg平衡。②本文所选研究对象ApoE基因分型ε3／3型都是最多的。③AD和PDD组携带ε4等位基因的基因型(ε2／4、ε3／4、ε4／4)分布频率高于PD和对照组，而ε2／2基因型分布频率低于PD和对照组。对照组ε2／3基因型分布频率高于病例组(AD、PDD和PD)。各组携带ApoEε3等位基因频率都是最高的。AD组和PDD组携带ApoEε4等位基因的频率明显高于PD和对照组。对照组携带ApoEε2等位基因的频率高于病例组。④带有ApoEε4等位基因患AD的风险是不带有ε4等位基因的4.909倍，带有ApoEε4等位基因患PDD的风险是不带有ε4等位基因的3.086倍。携带2个ApoEε4等位基因患AD的风险是携带0个ApoEε4等位基因的731637832.436倍，患PDD的风险是携带0个ApoEε4等位基因的344914978.148倍，患PD的风险为201200403.920倍。携带1个ApoEε4等位基因患AD的风险是携带0个ApoEε4等位基因的4.182倍，患PDD的风险为2.743倍。⑤AD和PDD组C／C基因型分布频率明显高于对照组。⑥CYP46基因C或T等位基因与AD、PDD和PD的发病风险无明显关联。结论：1中国天津地区汉族人群ApoE基因型以ε3／3最多。 2中国天津地区汉族人群AD、PDD患者ApoEε4等位基因频率增高。 3携带ε4等位基因患AD、PDD的发病风险大于不携带ε4等位基因的患者。 4 AD和PDD组CYP46的C／C基因型分布频率明显高于对照组。 5本组研究未发现CYP46等位基因与AD和PDD的发病有明显关联。第三部分AD、高胆固醇血症患者血小板APPr的研究 β样淀粉样蛋白(Aβ)无论在散发性还是家族性的AD中的发病机制中，都起着重要的作用。Aβ来源于淀粉样前体蛋白(APP)的分解。血小板包含了外周循环中95％以上的APP。在AD病人的血小板中，APP代谢的淀粉样途径被激活，与脑组织的变化相类似。单克隆抗体22C11可以封闭APP的氨基末端，所以用其做免疫印迹，可以把这些APP分成分子量为120-130kDa和110kDa的两个片段。许多研究发现AD病人这两种片段的比例(APPr)与对照组相比有明显下降。目的：我们率先测定我国AD患者外周血小板源性的APPr的变化，同时我们还测定了高胆固醇血症患者这个指标的变化，以期发现我国AD及高胆固醇血症患者APPr的特点。方法：用蛋白免疫的方法(Western Blotting)，对16例男性AD患者及其健康对照和16例男性高胆固醇血症患者及其健康对照的血小板APPr进行测定，用SPSS软件11.5对数据进行统计分析。结果：①AD组血小板的APPr小于对照组，差异有统计学意义，t=19.448，P=0.000。②高胆固醇血症血小板的APPr小于对照组，差异有统计学意义，t=-41.611，P=0.000。结论：1中国北方汉族人群AD病人血小板APPr与对照组相比明显下降。 2高胆固醇血症病人血小板APPr与对照组相比也有明显下降。 3血小板APPr有望成为诊断AD的外周生物学指标。
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天津医科大学硕士研究生学位论文DNA提取试剂盒购自北京赛百胜基因技术公司基因检测试剂盒由上海百傲科技有限公司提供(见图4、图5)图4攀攀攀羹羹鬓{l鬓鬓馨馨麟麟麟颧颧{豁裂珑簇】搔鑫鑫翻燕肇 )))矍矍矍羹羹摹摹鬓鬓彝彝蘸蘸馨馨鬓薰鬓鬓鬓鬓摹摹薰薰薰鬓鬓瓢瓢薰薰 iii篷篷鬓轰撇撇燕燕戮黝熬羹羹黝黝黝馨馨馨蘸鑫薰薰黝黝蒸蒸蒸黝撇薰薰蘸摹摹羹羹羹纂纂蒸蒸〕〕〕图5Tris碱、EDTANa为国产分析纯。方法、研究对象病例组为2004年一2006年经天津医科大学总医院神经内科锥体外系门诊诊断

胆固醇代谢与阿尔茨海默

ApoE蛇/2C钾卫C
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.1;R742.5

【引证文献】