阿尔茨海默病大脑皮层厚度和脑脊液生物标记的分析研究

发布时间：2020-04-06 07:13

【摘要】：阿尔茨海默病(AD)是一种神经细胞逐渐死亡性疾病,临床表现为记忆和认知功能不断衰退。通过对患者的大脑灰质厚度变化、病发患者临床诊断信息以及对患病影响因素的研究分析,可以了解患者的发展机理和模式、病发过程和外界因素对患病的影响,为临床早期诊断、预防及其治疗提供帮助。本文主要基于大脑磁共振影像,研究分析了患者大脑灰质厚度变化、脑脊液生物标记与灰质厚度相关、海马体的萎缩模式以及曾经抽烟对患者的影响。首先,对比轻度认知障碍(MCI)、AD患者和正常健康老年人(NC)大脑灰质厚度差异,纵向观察MCI和AD患者两年时间灰质厚度的变化,分析患者大脑灰质厚度的萎缩模式。研究发现MCI(?)(?)AD患者大脑灰质厚度随病情发展逐渐萎缩变薄,首先发生萎缩区域主要集中在与记忆认知有关的默认网络区域,然后逐渐扩散,最后导致全脑性萎缩。其次,利用统计分析方法研究轻度认知障碍和阿尔茨海默病患者脑脊液中生物标记水平,并做大脑灰质厚度与脑脊液中的生物标记相关研究。我们发现脑脊液中Aβ1-42蛋白含量随着病情发展逐渐减少,而Tau(?)(?)P—Tau181p蛋白含量逐渐增加。MCI和AD患者大脑灰质厚度与其脑脊液生物标记Aβ1-42和Tau/Aβ1-42比值具有显著的相关性,且相关性区域主要集中在默认网络区域。然后,在MCI和AD患者海马体萎缩与ApoE基因型及脑脊液生物标记关系的研究中,纵向观察老年人群海马体的萎缩,发现MCI和AD组在患病6到12个月后海马体积萎缩加速,而在NC组没有发现海马体萎缩的加速；在MCI患者中,脑脊液中低浓度Aβ1-42含量伴随着海马体的萎缩速度加速；在AD患者中,ApoE4基因型携带者海马体的萎缩速度要比非ApoE4携带者快。最后,在曾经抽烟与AD的关系研究中,本文先对近期有关曾经抽烟与AD关系的文献进行了综合分析,利用Meta分析来综合评定曾经抽烟与AD的关系,发现曾经抽烟人群比非抽烟人群患AD的风险要低(OR=0.9,P=0.03),曾经抽烟对老年人患AD具有一定的保护作用。然后本文从认知能力、脑脊液生物标记水平以大脑灰质厚度在两类人群中的差异变化研究,发现曾经抽烟人群认知能力和大脑灰质厚度减少的比非抽烟人群缓慢,脑脊液中Tau和P-Tau181p蛋白含量明显较非抽烟人群低。曾经抽烟对MCI和AD病情的发展有延缓作用。
【图文】：

冠状,灰质,白质,皮层厚度

这是通过T1加权磁共振扫描的冠状图片，在冠状切片上测量的厚度估计超过lmm，实际的测量数据显示是被高估了的。当选择的切片几乎垂直表面时，利用多种正交方法可以减少测量的不准确性。然而，测量切片数据的皮层厚度始终导致高估，除非皮质表面恰好是正交的平面。一般来说，由于大脑有很多的褶，这种方式测量的大脑皮层厚度不能精确表示整个大脑的皮层厚度。虽然通过体积来测量切片数据皮层厚度来讲可以足以检测皮层总的变化，但不能提供亚?

双样本,统计显著性,时间点,左半球

A“一~攫黝曝黝颧臀餐 0.05000.03790.02520.01260.0000............目甘..万图2一 1MC工和AD二个时间点分别与NCsc做双样本T检验，统计显著性差异 (P<0.05，校止结果)。纵向的5列分别表示人脑左半球剖面，，右“}倪球剖面，右半球侧面，左半球侧面和鹦体的俯视图。横向6行图片分别表示MCISc，MCIm12，MCIm24，ADse
【学位授予单位】：兰州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.16

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