部分CB、TRPV亚型受体参与二十二碳六烯酸提高空间学习记忆的过程

发布时间：2020-04-10 04:13

【摘要】：二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid, DHA)是脑组织内最主要的不饱和脂肪酸,可能具有促进智力和提高认知的功能。随着机体的自然衰老或者疾病如阿尔茨海默病的发生,其脑内含量会部分丢失。长期应用DHA能延缓阿尔茨海默病模型鼠β-淀粉酶沉积和记忆功能下降。本实验探讨DHA饮食添加能否提高大鼠的空间学习记忆功能。以Sprague-Dawley雄性大鼠(2月龄)为实验动物,灌胃给其不同剂量DHA药物,分别为150mg/kg/day,300 mg/kg/day,600 mg/kg/day。实验结果发现150mg/kg/day组及300 mg/kg/day组与正常未给药组相比空间学习记忆能力明显提高,而且呈剂量依赖性关系。600 mg/kg/day组与正常未给药组相比空间学习记忆能力明显下降。结论：DHA饮食添加能提高大鼠的空间学习记忆功能,过量服用对大鼠的学习记忆能力有损害作用；DHA对大鼠的学习记忆呈双向作用。 第二部分：大麻素受体和瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚型可能参与DHA添加大鼠的空间学习记忆提高的过程 对内源性大麻素系统(endocannabinoid)和香草醛系统(endovanilloid)功能研究最先来源于其外周神经系统功能,最近该类受体的中枢神经系统功能如认知和学习记忆越来越受关注。在体外用分子生物方法(Real-time PCR和Western blot)检测观察DHA提高大鼠空间学习记忆能力是否与内源性大麻素系统(endocannabinoid)和香草醛系统(endovanilloid)相关。实验发现：原代培养海马神经细胞中大麻素受体和香草醛受体部分亚型表达受DHA浓度调节。其中大麻素受体亚型1(CB1)和瞬时受体电位香草醛亚型1 (TRPV1)随DHA浓度升高表达增加,前者在30μmol/L浓度表达量最高,后者在60μmol/L浓度表达量最高。然而,瞬时受体电位香草醛亚型2 (TRPV2)随DHA浓度升高表达减少,在60μmol/L浓度时达到最低的表达量。其它亚型受体如CB、TRPV3、TRPV4表达未发生变化。结论：大麻素受体(CB受体)和瞬时受体电位香草醛亚家族(TRPV受体)部分亚型可能参与DHA饮食添加大鼠空间学习记忆提高的过程。 第三部分：二十二碳六烯酸提高大鼠空间学习记忆作用可能与其ω-3不饱和特性不直接相关 大麻素受体和瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚型可能参与DHA饮食添加大鼠的空间学习记忆提高过程。探讨DHA提高大鼠空间学习记忆能力是否与其ω-3不饱和特性有关。实验中海马神经细胞添加ω-3不饱和脂肪酸另一物质二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid, EPA),二十碳五烯酸添加后海马神经细胞大麻素受体和香草醛受体表达变化与二十碳六烯酸添加后表达变化不同。其中大麻素受体亚型1(CB1)随二十碳五烯酸浓度升高表达减少,EPA浓度为100μmol/L时表达量最低,瞬时受体电位香草醛亚型2 (TRPV2)随EPA浓度升高表达增加,在浓度为60μmol/L时表达量最高。其它亚型受体如CB2、TRPV1、TRPV3、TRPV4表达未发生变化。结论：大麻素受体、瞬时受体电位香草醛亚家族部分亚型受体参与的二十二碳六烯酸提高大鼠空间学习记忆作用可能与其ω-3不饱和特性不直接相关。
【学位授予单位】：华中科技大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.16

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本文编号：2621733