吗啡戒断大鼠伏核神经元兴奋性的改变

发布时间：2020-04-10 04:59

【摘要】： 伏核是脑奖赏通路的重要组成部分,接受来自与认知和决定形成相关的脑区前额叶皮质、与学习记忆相关的海马、与情绪情感相关的杏仁核的谷氨酸能传入,同时接受编码外界刺激动机重要性的中脑腹侧被盖区的多巴胺能传入。信息整合后通过中等有棘神经元支配基底神经节的传出结构来影响自主行为。中等有棘神经元是伏核的主要细胞类型,占伏核细胞总数的90% - 95%。 伏核在阿片类药物奖赏作用和复吸中有重要作用。伏核毁损、失活、局部注射谷氨酸受体拮抗剂等方法均能有效地防止阿片类药物觅药行为的复燃。反复暴露于阿片类药物后戒断时,伏核的神经适应性变化被认为是复吸的主要神经底物之一。戒断引起的神经适应性变化包括伏核神经元接受的突触传递效率的改变、基因转录和蛋白表达的改变、形态的改变等诸多方面。阿片类药物短期戒断后,伏核出现兴奋性突触传递效率降低、抑制性突触传递对调节因素的反应性增加、基因谱受到抑制、树突分叉和树突棘数目减少等变化。这些适应性变化均提示伏核在阿片类药物短期戒断时可能活动降低。然而,伏核神经元的活动状态不但与其所接受的兴奋性和抑制性突触传递的强度有关,而且很大程度上取决于神经元内源性兴奋性,即神经元膜对外界刺激产生反应的能力。目前为止,吗啡戒断时伏核神经元兴奋性如何变化这一关键问题仍不清楚。 本课题中,我们用全细胞膜片钳记录技术研究吗啡短期戒断时伏核神经元兴奋性的变化。我们发现在吗啡注射7天后戒断3 - 4天时,与对照组相比,吗啡戒断组大鼠伏核中等有棘神经元兴奋性显著降低,表现为:产生动作电位的阈电流强度增加、相同去极化电流强度诱发的动作电位的数量减少。并且兴奋性的降低伴随着神经元其他膜性质的改变,如静息膜电位超极化、膜输入电阻和时间常数减小、膜内向整流性质增强等。除此之外,吗啡短期戒断时,伏核神经元爆发的动作电位的时程缩短。 吗啡短期戒断时,伏核中等有棘神经元膜内源性兴奋性、其他膜性质和动作电位动力学的改变,能够通过影响神经元活动状态、递质释放、突触可塑性等方面来影响伏核的信息加工和整合功能。进而影响个体对药物相关刺激的行为反应。本研究发现的吗啡戒断时伏核的这些变化可能是觅药行为复燃的重要神经底物和药物戒断时自然奖赏因素效力下降的原因之一。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：R749.64

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 何少峰;杨自力;丁巍;;高频喷射通气联合小剂量吗啡救治急性左心衰疗效观察[J];齐齐哈尔医学院学报;2011年09期

2 吴卫东;姜春南;邵钢;尹丹琴;韦宁仙;;术后镇痛中氟比洛芬酯对吗啡用量及效果的影响[J];江苏医药;2011年15期

3 康琳;;臂丛神经阻滞液加用小剂量吗啡用于术后镇痛的效果观察[J];黑龙江医药;2011年04期

4 路海;胡景霞;陈京;白波;;吗啡持续刺激对小鼠树突状细胞发育及分泌IL-12的影响[J];济宁医学院学报;2011年04期

5 罗芳;罗璇;;微波衍生化和GC/MS/MS技术分析血、尿中的吗啡[J];刑事技术;2011年04期

6 晏达;;硬膜外负荷量吗啡加芬太尼应用于剖宫产术后镇痛的观察[J];河南外科学杂志;2011年04期

7 孔凡君;蔡玮;王华灵;李军凯;;硫酸吗啡控释片直肠给药治疗癌性疼痛临床观察[J];实用医药杂志;2011年06期

8 张艳萍;廖华乐;肖兵;陈湛;;GC/MS测定食品中罂粟碱和吗啡含量[J];卫生研究;2011年04期

9 郑国鹏;;硬膜外镇痛临床案例分析[J];中国中医药现代远程教育;2011年13期

10 沈振逵;;传统术后镇痛与改良术后镇痛的比较[J];中外医疗;2011年21期

相关会议论文 前10条

1 苏瑞斌;卢刚;李锦;秦伯益;;内源性胍丁胺对吗啡药理作用的影响[A];中国药理学会第八次全国代表大会论文摘要集（第一部分）[C];2002年

2 朱瑜瑾;王倩;傅佳寅;苏方;夏强;;吗啡延迟缝隙连接脱偶联对抗心肌缺血再灌注损伤[A];浙江省生理科学会2008年学术年会论文汇编[C];2008年

3 王惠玲;马丽霞;唐承汉;;吗啡成瘾大鼠死后体内吗啡再分布[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年

4 齐小花;张新祥;邹明强;董益阳;李锦丰;王楠;周朋;邱月明;陈彦长;;应用微流控芯片对吗啡的快速免疫测定[A];第三届全国微全分析系统学术会议论文集[C];2005年

5 肖琳;谭北平;李勇辉;隋南;;吗啡介导的小鸡条件性位置偏爱的表达[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

6 李俊旭;张旗;梁建辉;;丙戊酸钠对吗啡诱导小鼠行为敏化的影响[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

7 陈一燕;陈崇宏;;甲氧氯普胺对小鼠吗啡身体依赖性的影响[A];中国药理学会第十届全国神经学术会议暨浙江省药理学会2002年年会论文摘要集[C];2002年

8 刘克林;张海兵;朱玉军;王炯;何毅;;TOXI-LAB系统对原液中吗啡进行复核检验的可行性探讨[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

9 王永辉;柳伟明;李洁;朱月娇;;大剂量静脉泵入吗啡治疗晚期顽固性癌痛21例[A];浙江省中晚期肿瘤姑息治疗研讨会资料汇编[C];2007年

10 张志祥;沈杰;徐贵丽;程琳霞;张步振;成诗黔;叶浩;周开美;;科泰吗啡-甲基苯丙胺试纸测试700例海洛因依赖者尿吗啡及甲基苯丙胺检测报告及临床分析[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

相关重要报纸文章 前10条

1 记者 向杰;警惕“吗啡”病毒袭击网络[N];科技日报;2005年

2 北京肿瘤医院宁养院 陈钒;吗啡是最安全的止痛药[N];健康报;2010年

3 本报记者 赵绍华;止痛的吗啡不用口服[N];健康时报;2004年

4 记者王心见;吗啡的止痛功效会更好[N];科技日报;2002年

5 实习生 张潇竹 记者 彭德倩;吗啡为何会令人成瘾[N];解放日报;2005年

6 张培男　吴昊;以身试药吗啡“源”形毕露[N];中国国门时报;2007年

7 记者 许琦敏;用干扰肽让两受体强行“分手”[N];文汇报;2011年

8 金海民;吗啡与海洛因[N];学习时报;2009年

9 王松奇;遏制通货紧缩，“吗啡”、“阿司匹林”一起用[N];中国经营报;2003年

10 红安县人民医院 周长松;止癌痛口服吗啡是首选[N];黄冈日报;2005年

相关博士学位论文 前10条

1 衡立君;吗啡戒断大鼠伏核神经元兴奋性的改变[D];第四军医大学;2009年

2 陈琳;Toll样受体在吗啡诱导中枢神经系统细胞凋亡中的作用及机制[D];山东大学;2009年

3 范学良;吗啡对GRK2、GRK5和JNK3基因在大鼠脑内表达调控的研究[D];复旦大学;2002年

4 李建红;吗啡调节大鼠催产素合成与释放的机制及GIRK在吗啡效应中作用的研究[D];第二军医大学;2001年

5 杨东林;吗啡预处理延迟相对大鼠心肌线粒体蛋白质组学的影响[D];中南大学;2011年

6 高梅;吗啡与氯胺酮对人离体T辅助淋巴细胞分化的影响及机制研究[D];南京医科大学;2012年

7 师恩yN;吗啡预处理的晚期心肌保护作用及其与诱导型一氧化氮合酶的关系[D];中国医科大学;2004年

8 徐楠杰;吗啡对海马谷氨酸能神经功能的调节机制研究[D];沈阳药科大学;2001年

9 闫彩珍;吗啡对大鼠脑组织内神经甾体的调节机制研究[D];河北医科大学;2004年

10 刘成晓;吗啡预处理对兔心肌缺血再灌注损伤后心室重塑的作用及机制研究[D];中南大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 曹春芳;蛛网膜下腔注射吗啡对大鼠免疫功能的影响及其机制的探讨[D];苏州大学;2003年

2 邹凤;中药复方制剂—归元片对吗啡耐受、依赖和行为敏化的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年

3 赵烨;长期应用吗啡对雌性大鼠性腺轴的影响[D];山西医科大学;2003年

4 段莹亮;IL-10及吗啡对免疫细胞内硫氧还蛋白的调节[D];昆明理工大学;2009年

5 闫丽隽;吗啡对体外培养子宫内膜μ阿片受体表达的影响[D];山西医科大学;2004年

6 熊加祥;吗啡对大鼠海马星形胶质细胞摄取谷氨酸、[Ca～（2+）]i和细胞增殖影响的研究[D];第三军医大学;2002年

7 徐美林;奥丹西隆对小鼠吗啡精神依赖性的影响及其机制探讨[D];福建医科大学;2004年

8 王晨;吗啡聚乳酸—羟基乙酸共聚物微球的制备及其特性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年

9 于桂杰;骶管内伍用新斯的明对吗啡在小儿术后镇痛作用的影响[D];中国医科大学;2003年

10 邵云;毁损伏隔核对吗啡给药大鼠地点偏爱与脑功能影响的实验研究[D];中国医科大学;2004年

，

本文编号：2621786