阿尔茨海默病大鼠海马MAPK和NMDAR表达变化的研究

发布时间：2020-04-13 17:19

【摘要】：目的 阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种临床常见的中枢神经系统变性疾病。最早表现是海马病变所致的记忆缺损,接着是大脑皮层病变,最终导致记忆恶化及语言、空间等认知功能降低。目前认为AD有两个明显的病理特征:一是在新大脑皮层和海马的神经细胞外出现大量的老年斑(senile plaque, SP),二是神经细胞内神经纤维的缠结(neurofibrillary tangles,NFT)。这些病理改变的生化基础是细胞外淀粉样肽的(beta-amyloid peptide, Aβ)沉积和细胞内的微管相关蛋白tau的过度磷酸化。目前关于AD的病因及发病机制不十分清楚。 Aβ是构成AD及其特征性病变SP的核心成份,是AD神经纤维缠结以及血管淀粉样变性的生化基础。目前认为脑内急性注射Aβ可使动物产生与AD相似的行为障碍与记忆缺损症状,并出现Aβ沉积。国外报道Aβ于在体与离体状态下均有神经毒性作用,Aβ产量的增加或改变可能是AD发病过程的启动环节,引起的神经毒性作用似乎是AD发病的最终共同通路,但迄今为止Aβ的神经毒性的机制尚不十分清楚。 海马是大脑学习记忆的关键部位,长时程增强(long term potentiation,LTP)是学习记忆中不可缺少的组成部分,是突触可塑性的表现形式之一,反映了突触水平上信息的储存过程,是记忆巩固过程中神经元生理活动的客观指标。目前认为海马LTP是学习记忆的细胞基础,因此研究Aβ所致AD动物模型海马的LTP的改变机制是研究AD脑学习记忆障碍的关键。海马具有高度有序化的板层结构,且各种神经组织相对独立分布,能为脑功能的结构提供直观而简洁的形态学效果,故选用海马定位给药模型是较为理想的途径。 LTP是高频刺激后引起突触后膜电位(EPSP)呈长时间持续增加的过程,被认为是学习记忆重要的电生理指标,是突触活动的易化现象,是学习
【图文】：

对照组大鼠海马Ap免疫组化染色阳性细胞较少，染色较浅x400

模型组大鼠海马Ap免疫组化染色阳性细胞较多，，染色强阳性x400
【学位授予单位】：中国医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.16

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本文编号：2626231