烟酸姜黄素酯降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量：涉及调节脑内Idol-LDLR途径

发布时间：2020-05-14 06:48

【摘要】：【背景及目的】高脂饮食(high-fat diet,HFD)可促使脑内β-淀粉样蛋白(beta-amyloid,Aβ)的含量升高。烟酸姜黄素酯(Curcumin Trinicotinate,CurTn)具有明显调脂作用。脑内Idol表达降低,可使得低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)含量因泛素化降低而增多,并进一步促进Aβ的降解。CurTn可调节肝脏中Idol-LDLR途径,可使得Idol丰富度下降、LDLR表达上升。因此,我们探讨了CurTn是否可以降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量,其机制是否可能涉及脑内Idol-LDLR途径,为脑内Aβ增多而导致的认知功能障碍的防治提供新思路。【方法】雄性Wistar大鼠在适应性喂养1周后按照每组8只被随机分为5组,即正常饮食组、高脂饮食组、高脂饮食+50 mg/kg/d CurTn组、高脂饮食+100 mg/kg/d CurTn组、高脂饮食+150 mg/kg/d CurTn组,除了正常饮食组之外,高脂饮食组及药物处理组均在第一天通过腹腔注射法一次性注射了大剂量的维生素D3(60万IU/Kg),喂养8周后处死大鼠,用ELISA法检测Wistar大鼠脑内Aβ的含量、用Western Blotting法检测大鼠脑内Idol、LDLR蛋白的表达情况。【结果】1.CurTn降低高脂饮食大鼠脑内Aβ的含量ELISA结果提示高脂饮食组相比较于正常饮食组而言,Wistar大鼠脑内的Aβ40、Aβ42的含量均明显升高(均有P0.05);相较于高脂饮食组,经50 mg/kg/d CurTn处理后,Wistar大鼠脑内Aβ40、Aβ42含量改变均无显著性差异,在100 mg/kg/d CurTn作用下,高脂饮食大鼠脑内的Aβ40、Aβ42的表达量下降(均有P0.05),而在150mg/kg/d CurTn处下,大鼠脑内Aβ40、Aβ42的含量进一步降低(均有P0.01)。2.CurTn可降低高脂饮食大鼠脑内Idol的含量、升高LDLR含量1)CurTn降低大鼠脑内Idol的表达:Western Blotting检测结果提示高脂饮食组Wistar大鼠脑内的Idol的表达水平与对照组相比较而言升高明显(P0.01);相较于高脂饮食组,经50 mg/kg/d CurTn处理后,Wistar大鼠脑内Idol的表达量在统计学差异上无显著性,在CurTn(100 mg/kg/d)作用下,高脂饮食大鼠脑内的Idol的表达量下降(P0.05),而在150 mg/kg/d CurTn处理下,大鼠脑内Idol的达量进一步降低(P0.01)。2)CurTn增加大鼠脑内LDLR的表达:Western Blotting检测结果表明与对照组比较而言,高脂饮食组大鼠脑内的LDLR的含量下降(P0.05);与高脂饮食组相比较,经CurTn(50 mg/kg/d)处理后,Wistar大鼠脑内LDLR的表达量差异性不显著,在CurTn(100mg/kg/d)作用下,高脂饮食大鼠脑内的LDLR的表达量上升(P0.01),而经150 mg/kg/d CurTn作用后,大鼠脑内LDLR的含量进一步增高(P0.001)。【结论】烟酸姜黄素酯降低高脂饮食大鼠脑内Aβ含量,其机制可能涉及调节脑内Idol-LDLR表达。
【学位授予单位】：南华大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.16

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