立体定向毁损伏隔核治疗阿片类药物依赖远期随访综合评价研究

发布时间：2020-05-20 13:18

【摘要】： 阿片类药物依赖患者脱毒后的防复吸问题一直是当今成瘾治疗医学的重点和难点。常用的药物、强制等戒毒手段均不能有效解决吸毒患者复吸问题。第四军医大学唐都医院神经外科于2000年实施的世界首例通过立体定向毁损伏隔核治疗阿片类药物依赖手术(又称为手术戒毒)为解决这一问题提供了一个崭新的思路，自2003年初唐都医院对外公布成果后，全国多家医院陆续开展此项手术，手术戒毒也引起了全世界的广泛关注。虽然不同单位都曾对手术戒毒进行过短期的(1-2年)有效性和安全性的评估，认为手术短期有效性较好，且在短期内对患者的生理和心理健康影响较小，，但对于其远期有效性和安全性非常值得进行进一步的观察和探讨。本课题选择唐都医院2004年前曾接受手术戒毒的272例患者作为研究对象，通过随机抽样调查方法对手术戒毒5年以上的远期有效性和安全性进行评估。本研究将为立体定向毁损伏隔核治疗阿片类药物依赖在今后的临床应用提供有力的理论依据。同时，为了进一步提高手术戒毒操守率，对术后复吸患者的复吸原因进行了分析，为采取具有针对性的术后防复吸辅助措施提供了指导。 [目的] 对立体定向毁损伏隔核治疗阿片类药物依赖5年以上远期有效性和安全性进行评估，并对术后复吸患者的复吸原因进行分析。 [方法] 1.从2000年07月-2004年11月曾在唐都医院接受手术戒毒的272例患者中随机抽取100例(36.8%)患者，于2009年08月-2009年10月对抽样患者进行面对面的上门随访，通过患者主诉、吗啡尿检、纳洛酮催瘾试验判断患者复吸情况，统计手术戒毒5年以上操守率。 2.采用随访量表对上门随访的患者进行一般人口学资料、术前吸毒情况、手术戒毒情况、术后不良反应等信息采集。通过一般体格检查和神经系统查体来评估患者术后5年以上的躯体健康情况。 3.通过毒品渴求程度量表、阿片类药物稽延性戒断症状评估量表、嗅觉测评量表对患者进行毒品渴求程度，药物戒断症状和嗅觉功能评估。 4.通过艾森克人格问卷(EPQ)、症状自评量表(SCL-90)、世界卫生组织生活质量评定简表(WHOQOL-BREF)、健康状况简明调查问卷(SF-36)来分别评估患者术后5年以上的人格、心理健康、生命质量和健康状况。 5.对西安强制戒毒所接受强制戒毒治疗手段的阿片类药物依赖患者相关情况进行评估，以此作为手术戒毒患者的未手术吸毒患者对照组，而手术组患者也进一步分为未复吸组和复吸组进行分析。 6.通过复吸原因调查问卷和生存分析来评估术后5年以上已复吸的患者相关复吸原因及术后5年以上累计戒毒概率。 [结果] 1.通过上门随访，经吗啡尿检、纳洛酮催瘾试验双标准判断患者复吸情况下，100例抽样患者，52例患者未复吸，35例复吸，失访及据访13例，5年以上操守率可达52%，复吸率为48%(包括失访及据访)。 2.上门随访到的87例患者中，84例男性，3例女性，平均年龄36.96岁，中学学历及以下者78例，占89.7%；有正常职业者61例，占70.1%；已婚者59例，占67.8%；患者术前均以阿片类药物依赖为主，平均吸毒时间9.13年，最长吸毒17.79年，吸毒计量平均每次0.49g,平均每天3.28次，每日共计1.72g。 3.手术组患者及其中的未复吸、复吸患者、未手术的强制戒毒患者这四组人群在年龄、性别比例、吸毒史上无统计学差异(p0.05)。未手术组的相关资料可作为其他三组的对照组。 4.毒品渴求程度评估结果：根据患者对手术前、手术后自我的毒品渴求程度的回忆，术后及目前手术组包括未复吸、复吸组的毒品渴求程度均较术前显著下降(p0.05)，但术后及目前复吸组毒品渴求程度显著高于未复吸组(p0.05)。 5.阿片类药物稽延性戒断症状评估结果：手术组及未复吸组戒断症状显著低于未手术组(p0.05)，而复吸组戒断症状显著高于未手术组(p0.05)。 6.嗅觉测定结果：手术组及复吸组术后嗅觉功能较术前显著下降(p0.05)。 7.手术戒毒患者术后不良反应分析：(1)在非特异性不良反应方面：术后共29例(33.3%)患者主诉至少发生过一项以下不良反应：发热(21人次)，切口感染(2人次)，恶心、呕吐(11人次)，但此类不良反应均为一过性，所有患者均在术后1个月内恢复。(2)在特异性不良反应方面：术后共15例患者(17.2%)主诉至少发生过一项以下特异性不良反应：注意力分散(4人次)、短时记忆力下降(7人次)，大小便失禁(3人次)，对外界事物兴趣降低(11人次)，性欲改变(2人次)，但术后患者逐渐恢复，截止到随访结束时间，有2例(2.3%)患者主诉仍存在性欲轻度改变，9例(10.3%)患者仍自感有不同程度的短时记忆力下降(4人次)，对外界事物兴趣降低(6人次)不良反应，但对其正常生活和工作并未产生严重影响。所有随访患者在接受一般体格检查和全面神经系统查体后，术后5年的神志、语言交流、感觉和运动功能并未发现明显异常。 8.人格(EPQ)评估：手术组仅在精神质和神经质维度得分显著高于全国常模(p0.05)，而在掩饰性维度得分显著低于全国常模(p0.05)，在神经质维度得分显著低于未手术组(p0.05)；未复吸组仅在精神质维度得分显著高于全国常模(p0.05)，而在掩饰性维度得分显著低于全国常模(p0.05)，在神经质维度得分显著低于复吸组(p0.05)；复吸组在神经质和精神质维度得分显著高于全国常模(p0.05)，在掩饰性维度得分显著低于全国常模(p0.05)，所有维度与未手术组之间无显著差异(p0.05)。 9.心理健康(SCL-90)评估：手术组在除人际关系敏感维度上的其他8个维度都显著高于全国常模(p0.05)，在躯体化、焦虑、恐怖、精神病性4个维度得分显著低于未手术组(p0.05)；未复吸组所有维度与全国常模均无显著差异(p0.05)，且在除敌对外的其他8个维度得分显著低于未手术组(p0.05)，仅在躯体化维度得分显著低于复吸组(p0.05)；复吸组在人际关系敏感维度除外的8个维度得分均显著高于全国常模(p0.05)，在恐怖维度得分显著低于未手术组(p0.05)。 10.世界卫生组织生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)评估：未手术组在生理、心理、社会关系3个领域得分显著低于全国常模(p0.05)，而在生理、社会关系、环境3个领域得分显著高于未手术组(p0.05)；未复吸组在环境领域得分显著高于常模(p0.05)，在生理、心理、社会关系、环境4个领域及自我总评分得分显著高于未手术组和复吸组(p0.05)。复吸组在生理、心理、社会关系3个领域得分显著低于全国常模(p0.05)，在环境领域得分显著高于未手术组(p0.05)。 11.健康状况调查问卷(SF-36)评估：手术组在生理职能、躯体疼痛、社会功能、情感职能4个方面得分显著低于全国常模(p0.05)，在生理机能、躯体疼痛、社会功能3个方面得分显著高于未手术组(p0.05)；未复吸组仅在情感职能方面得分显著低于全国常模(p0.05)，在精力的自我评价方面得分显著高于全国常模(p0.05)，在情感职能除外的7个方面得分显著高于未手术组(p0.05)，在躯体疼痛、一般健康状况、精力、社会功能、情感职能5个方面得分显著高于复吸组(p0.05)；复吸组在生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、社会职能、情感职能5个方面得分显著低于全国常模(p0.05)，而所有维度得分与未手术组无显著差异(p0.05)。 12.术后复吸患者复吸时间主要集中于术后前3年，复吸的主要原因为社会因素，例如：生活负性事件，缺乏社会及家人的关心；次要原因为心理因素，例如：无法拒绝毒贩和吸毒环境的引诱；最后原因为躯体因素，例如：戒断症状。 [结论] 1.通过随机抽样后的上门随访，术后5年以上的操守率为52%，远高于目前其他常规戒毒手段，且吸毒成瘾患者手术后复吸的患者毒品渴求程度显著降低，手术戒毒远期效果较好。 2.手术戒毒患者术后存在短期记忆力下降，对外界事物兴趣降低等特异性不良反应，但发生率较低，占17.2%，且在术后5年以上时间内逐渐消失，对个体的正常生活和工作无严重影响，手术患者在人格、心理健康、生命质量等方面均显著优于未手术的强制戒毒患者，且术后5年以上未复吸患者综合健康较好，趋近于正常健康人群，复吸患者由于毒品的再次影响，综合健康较差，趋近于未手术患者。伏隔核的部分毁损并未对手术患者的生理和心理健康产生严重的远期不良影响。 3.术后复吸患者复吸原因主要为缺乏社会、家庭关心和未脱离毒品环境。
【图文】：

第四 军 医 大 学 博士 学 位论 文 增加 ， 然 而 可 导 致 5- 羟 色胺 降 低 [2 7 ] 。 因此 ， 在 脑 内 多 种神 经 递 质中 ， 多 巴胺 最 广 泛参 与 到 药物 成 瘾 机制 的 ， 不单 单 作 为神 经 兴 奋刺 激 的 一类 酶 ， 而且 还 涉 及到 毒品 成瘾 相 关 的 学习 和 神经 适 应性 。多 巴胺 主 要 通 过 G 偶联蛋 白 受 体 在典 型的 神 经调 节 模 型 中进 行 作 用 [ 28 , 29 ] 。毒 品 之 所 以能 够使 患者 成 瘾 ，主要 是 因为 它 们 具有 很 高 的奖 赏 和 刺激 价 值 ，在大 多 数 环境 下 ，毒品 被 选 择的 几 率 远远 高 于 天然 类 型 的刺 激 因 子。 现已 有许 多 种 关于 为 什 么成 瘾 类 的 药 物能 够 具 有 控 制 个 体 行 为并 变 成 高 于其 他 的 强 化 刺 激 因子 首选 。 大 多数 观 点 认为 这 些 改变 主 要 是因 为 “神 经 奖 赏 环路 ” 的 改变 ， 其 中包 含 多 巴胺 能 和 谷氨 酸 能 的突 触 病 变。 目前 的 证据 支 持其 他 的 细胞 水 平 病变 ， 由 于成 瘾 物 质的 滥 用 直接 作 用 于 受体 ， 转运 体， 和其 他 基 因 / 蛋白 通路 [3 0 , 31 ] 。

只有 在 患 者坚 持 称 未 复吸 ， 且吗 啡尿 检 ( -) 及纳 洛 酮催 瘾 ( -) 才判 断 患者 为 未 复吸 ， 其余 情 况 皆 判断 患 者 复吸 。 必须 进 行 吗 啡尿 检 及 纳洛 酮 催 瘾双 标 准 的原 因 为 ： ( 1) 吗啡 尿 检 为 阴 性 而 纳 洛 酮 催 瘾 结 果 为 阳 性 存 在 两 种 可 能： 研究 对 象 由于 测 试 时紧 张 可 导致 纳 洛 酮催 瘾 假 阳性 ， 而研 究 对 象 尿液 保 存 不当 或 被 调换 将导 致吗 啡 尿 检 阴性 。 ( 2) 吗 啡 尿检 阳 性 而纳 洛酮 催 瘾阴 性 存在 两 种 可能 性 ： 吗啡 尿 检 假阳 性 导 致情 况 同 前， 而研 究对 象 在 测试 前 曾 使用 大 量 阿片 类 药 物， 而测 试 时给 予 的纳 洛 酮 不足 以 完 全阻 断 阿 片受 体 而 导致 纳 洛 酮催 瘾 假 阴。 出现 以 上特 殊 情况 时 需 要随 访 人 员在 排 除 假阳 假 阴 结果 后 重 新测 试 [7 2 , 73 ] 。 吗啡 尿 检 所使 用的 吗啡 胶 体 金 试剂 盒 ( 上海 凯创 生 物 技术 有限 公 司 ) ，灵敏 度可 达 30 0 n g / ml 。其 原 来 是 通过 抗原 抗 体高 度 特 异 性反 应 及 后 续免 疫层 析 分 析技 术 ， 单克 隆 抗 体竞 争 结 合试 剂 板 上的 吗 啡 偶联 物 和 受试 者 尿 液中 可 能含 有 的吗 啡 ， 可定 性 检测 个 体 尿液 中 的毒 品 成分 。
【学位授予单位】：第四军医大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749.64

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 曹永孝,孙燕玲,刘静,汗克孜,余华忠,贺德铬,刘志民;阿片依赖者复吸因素分析[J];中国药物依赖性杂志;1999年03期

2 朱伟;论疏导在禁吸戒毒工作中的积极作用[J];中国药物滥用防治杂志;2005年04期

3 杨帮华;颜国正;徐定;;药物依赖者渴求感的度量现状及其与脑电关系初步探讨[J];生物医学工程学杂志;2006年03期

4 高志勤;余海鹰;赵汉清;陈洪生;;海洛因依赖复吸的生物学影响因素分析[J];中国神经精神疾病杂志;2007年10期

5 李玉梅;李遵清;张凤全;吴玉秋;;心理干预对海洛因依赖者的康复效果[J];中国药物依赖性杂志;2009年02期

6 刘灵慧,项永生,刘剑,徐如祥;海洛因复吸及手术研究进展[J];中华神经医学杂志;2005年07期

7 冯志恒;;136例海洛因滥用者脱毒后随访[J];中国药物滥用防治杂志;2006年05期

8 廖桂香;付建民;朱佳;;吸烟大学生接受路径式健康教育1年后戒烟效果随访研究[J];护理研究;2011年25期

9 张志祥,叶浩,张步振,程琳霞,徐贵丽;盐酸纳曲酮预防海洛因依赖戒断后复吸的临床观察[J];西南国防医药;2002年03期

10 黎超雄,谢仲豪,李雪华,屈英;海洛因依赖者的个性心理特征及其对复吸的影响分析[J];中国药物滥用防治杂志;2003年05期

相关会议论文 前10条

1 王增珍;严薇荣;王大山;姜东林;汪再兴;李玲;;吸毒者脱毒后复吸的直接因素和返回社会后的心理需求[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

2 李晓东;文华;彭柏英;;白水井“无毒社区”初建工作的回顾[A];第七届全国药物依赖性学术会议论文摘要汇编[C];2003年

3 高国栋;王学廉;李楠;常崇旺;贺世明;王举磊;李江;衡立君;高立;;伏隔核毁损术防止阿片类药物成瘾复吸的临床研究[A];第十届全国药物依赖性学术会议暨首届中美药物滥用和HIV/HCV共病专题研讨会论文摘要汇编[C];2008年

4 洪愉;马黎明;周平;杨洪文;赵继华;陈翼;刘再壁;;海洛因戒断患者脑功能分子影像及多巴胺代谢研究[A];首届全国分子核医学暨分子影像学学术交流会资料汇编[C];2006年

5 李灿东;杨朝阳;李陵军;黄世庚;吕京和;;吸毒人群体质与“毒瘾”的关系研究[A];中国中西医结合学会诊断专业委员会2009’年会论文集[C];2009年

6 李凤丽;;戒毒后如何走正确的康复路[A];2007河南省精神卫生学术研讨会资料汇编[C];2007年

7 吴玉燕;侯芳;陈玲;徐敏宁;;影响手术戒毒患者复吸的因素分析及对策[A];全国外科、神经内外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年

8 王志超;;电击厌恶疗法和催眠下人格重塑戒治海洛因依赖者研究[A];全国第七届心理学学术会议文摘选集[C];1993年

9 吴佳璇;汪自欣;曹红;李军;;阿片类药物依赖患者的术后镇痛[A];浙江省医学会疼痛学分会成立大会暨首届浙江省医学会疼痛学分会学术年会论文汇编[C];2011年

10 汪再兴;姜东林;;武汉地区药物滥用回顾性调查[A];第一届全国药物滥用流行病学研讨会论文摘要汇编[C];1998年

相关重要报纸文章 前10条

1 本报记者 马岳君　本报实习生 李转转;戒毒复吸怪圈如何破解[N];法制日报;2011年

2 本报记者 王均珠;戒烟一年后复吸率达65.69%[N];贵阳日报;2007年

3 本报记者 李辉　通讯员 施晓焰 杨树华 罗力生;筑牢社区戒毒康复根基[N];云南日报;2009年

4 王世焕;唐都医院创立手术戒毒疗法[N];中国医药报;2004年

5 王红卫　张运煦;把爱留在青山深处[N];海南日报;2009年

6 郑红蔓 记者 张哲浩;唐都医院首创立体定向手术戒毒[N];科技日报;2004年

7 马竹君;唤醒社会对“戒毒青少年”的关爱[N];华兴时报;2011年

8 佟彤;针灸戒毒研究取得突破性进展[N];中国中医药报;2002年

9 记者 朱亚圣;苍震华一行莅漳调研[N];闽南日报;2007年

10 李峗 邹云 肖志雄;毒品正悄无生息走近青少年[N];韶关日报;2005年

相关博士学位论文 前10条

1 吴鹤鸣;立体定向毁损伏隔核治疗阿片类药物依赖远期随访综合评价研究[D];第四军医大学;2010年

2 王悦;以Engel模式为中心实施自愿戒毒的研究[D];浙江大学;2005年

3 张本;四川地区立体定向手术治疗阿片类药物依赖的随访综合评价研究[D];四川大学;2007年

4 俞晓歆;影响男性强制戒毒人员复吸的依恋研究[D];华东师范大学;2012年

5 陈爱琴;基底外侧杏仁核的长时程增强及其在药物成瘾中的作用和机制[D];福建医科大学;2010年

6 宋睿;多巴胺D3受体阻断剂抗成瘾作用及机制研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2011年

7 葛鹏玲;PKCI/HINT1基因敲除对可卡因CPP表达的影响及其神经生物机制的研究[D];黑龙江中医药大学;2008年

8 谌丁艳;戒毒人员心理状况调查及神经递质前体物质干预效果评价[D];华中科技大学;2012年

9 李楠;双侧伏隔核电刺激对恒河猴可卡因强化及渴求的影响[D];第四军医大学;2010年

10 吕志刚;可卡因诱导的伏隔核组蛋白乙酰化对基因表达和可卡因成瘾的作用研究[D];复旦大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 钱伯建;吸毒者复吸影响因素及内隐认知研究[D];南京大学;2011年

2 周海忠;我国戒毒人员复吸的社会机制缺陷及对策研究[D];中共中央党校;2011年

3 周薪;背外侧被盖核胆碱能神经对线索诱导大鼠海洛因复吸影响[D];宁波大学;2012年

4 谢正轶;海洛因复吸成瘾大鼠脑NO、MDA、SOD和血脑屏障通透性的变化[D];广西医科大学;2012年

5 周晓黎;内侧隔核胆碱能神经在海洛因成瘾和复吸中的作用[D];宁波大学;2012年

6 邱轶汉;清风胶囊治疗阿片类药物依赖稽延性戒断症状的实验研究及中医理论探讨[D];南方医科大学;2008年

7 李江;定向伏隔核手术毁损灶制作与吸毒者阿片及尼古丁依赖的关系[D];第四军医大学;2006年

8 刘金华;海洛因依赖戒毒者复吸的生理、心理、社会因素的相关研究[D];苏州大学;2008年

9 洪磊;伏隔核毁损术戒毒术后患者复吸原因研究[D];第四军医大学;2008年

10 王建华;前额皮层和伏隔核5-HT_(2C)受体对线索诱导大鼠海洛因复吸的作用[D];宁波大学;2011年

本文编号：2672676