血同型半胱氨酸与痴呆相关性研究进展

发布时间：2020-05-21 16:45

【摘要】：目的:综述血同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)对脑组织的损伤、与痴呆的关系、导致痴呆的发病机制以及降低Hcy对认知功能的影响,以提高大家对Hcy相关性痴呆的认识以及对高同型半胱氨酸血症的重视。方法:查阅相关文献,对其进行综述。结果:Hcy是含巯基的一种非必需α-氨基酸,由食物中蛋氨酸去甲基化生成,自身不参与合成蛋白质。引起Hcy升高的原因主要有遗传和饮食两方面,即5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶、甲硫氨酸合成酶和胱硫醚β合成酶的基因突变或酶缺陷和膳食中叶酸、维生素B12、维生素B6缺乏或高动物蛋白摄入过多。Hcy增高可加剧脑白质损伤、增加脑内神经原纤维缠结的密度以及加速脑萎缩,从而促进老年化认知功能障碍的发生、增加人群中痴呆与阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)的发病率、促进轻度认知功能障碍(mild cognitive impairment,MCI)到痴呆的转变以及加速AD患者认知功能下降。Hcy升高导致痴呆发生的机制仍未阐明,可能与损伤脑血管、增加神经细胞毒性作用和氧化应激损伤、增强β淀粉样蛋白的神经毒性、促进tau蛋白磷酸化、抑制甲基化反应等有关。给予维生素B6、叶酸和维生素B12联合降低Hcy以改善认知功能的临床研究非常多,但大多数研究表明降低Hcy并不能改善认知功能或延缓疾病的进展,只有为数不多的几项研究认为使用B维生素降低Hcy可延缓或改善认知功能。结论:高同型半胱氨酸与认知功能下降、痴呆和AD密切相关,但机制尚需阐明。一些临床研究强烈支持B族维生素治疗降低血清总同型半胱氨酸(total Homocysteine,tHcy)可有益于延缓认知衰退,但大多数研究表明降低Hcy并不能改善认知功能或延缓疾病的进展,故仍需要大量的更全面且设计更严谨的流行病学研究、临床干预试验及动物试验以进一步探讨降低tHcy对认知功能和痴呆的影响。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.16

【参考文献】