雌激素对去卵巢大鼠中枢神经系统保护机制的研究

发布时间：2020-05-27 09:18

【摘要】：阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是以进行性记忆和智能减退为特征的中枢神经系统变性疾病。流行病学资料显示:女性AD 的患病率是男性的3 倍,考虑与妇女停经后雌激素水平下降有关,但机制不明。为了明确雌激素缺乏是否能产生认知功能障碍等AD 的表现,其内在机制如何,雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy,ERT)是否对AD确有预防和治疗作用,本实验从观察雌激素对去卵巢大鼠中枢胆碱能神经系统及线粒体氧化系统两方面的影响入手,全面、深入地探讨雌激素的中枢神经系统保护机制。我们首先建立了去卵巢大鼠模型,并利用Morris水迷宫、HE 染色和透射电镜的方法检测其行为学、组织学的变化及雌激素对其影响,结果发现雌性大鼠切除卵巢导致雌激素缺乏会引起其海马CA1 区神经元的损伤,导致学习记忆能力下降,而ERT 对此有改善作用。为了探讨其内在机制,我们利用免疫荧光染色、免疫组织化学染色、RT PCR 等技术检测了去卵巢大鼠Meynert 基底核胆碱能神经元的变化及大鼠海马CA1区胆碱能神经元ChAT、基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA 与TrkAmRNA 的表达以及雌激素对其影响,结果发现OVX 组大鼠Meynert基底核胆碱能神经元与假手术对照组比较数量明显减少,荧光强度明显减弱;其脑内与学习记忆密切相关的海马CA1区胆碱能神经元的ChAT、基底前脑胆碱能神经元的NGFmRNA 与TrkAmRNA 表达下降,补充雌激素后上述指标明显升高,并且有协同变化的趋势,从深层次揭示了雌激素能通过上调基底前脑胆碱能神经元NGFmRNA 与TrkAmRNA 的表达进而影响NGF 对神经细胞功能的调节来间接发挥其对中枢胆碱能神经系统的营养作用,进而改善认知功能障碍。我们还利用荧光分光光度计及紫外分光光度计技术检测了去卵巢模型大鼠海马及额叶皮层的SOD、COX 活性、MDA 含量及线粒体膜流动性的变化以及雌激素对其影响,证实雌激素作为自由基清除剂能增强大鼠脑组织的抗氧化能力,减轻活性氧增多造成的线粒体氧化损伤,减少或延缓神经细胞的衰老、退化,从而对中枢神经系统起保护作用。
【图文】：

）秒图 1-1 造模前后各组大鼠 Morris 水迷宫测试成绩表1-1和图1-1数据经统计学处理显示：造模前各组大鼠逃避潜伏期比较：F=0.28，P＞0.05，说明造模前各组大鼠的学习记忆能力无统计学意义，有可比性；造模后各组大鼠逃避潜伏期比较：F =15.158，P<0.001，有统计学意义，说明造模后各组间大鼠的学习记忆能力有显著性差异。其中：OVX组大鼠逃避潜伏期明显延长，与假手术对照组比较，P＜0.05，有统计学意义

）秒图 1-1 造模前后各组大鼠 Morris 水迷宫测试成绩表1-1和图1-1数据经统计学处理显示：造模前各组大鼠逃避潜伏期比较：F=0.28，P＞0.05，说明造模前各组大鼠的学习记忆能力无统计学意义，有可比性；造模后各组大鼠逃避潜伏期比较：F =15.158，P<0.001，有统计学意义，说明造模后各组间大鼠的学习记忆能力有显著性差异。其中：OVX组大鼠逃避潜伏期明显延长，，与假手术对照组比较，P＜0.05，有统计学意义
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2005
【分类号】：R749.16

【参考文献】

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1 苗建亭,李柱一,林宏,雷革胜,李宏增,宿长军,朱琳,游国雄;β-淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠Alzheimer病中的作用[J];第四军医大学学报;2001年15期

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本文编号：2683313