血浆同型半胱氨酸水平及其代谢关键酶MTHFR基因C677T多态性与重性抑郁障碍的相关性研究

发布时间：2020-06-03 14:19

【摘要】： 目的 1.检测重性抑郁障碍(Major Depressive Disorder,MDD)患者血浆同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平。 2.研究5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶(Methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T多态性对血浆同型半胱氨酸水平的影响。 3.探讨MTHFR基因C677T多态性与MDD发病的相关性。方法 1.采用单纯随机抽样的方法,抽取在山东省精神卫生中心接受住院治疗的77例MDD患者作为研究对象,纳入研究组。另外,随机抽取同时期在某综合医院体检中心进行查体的85名健康者作为正常对照,纳入对照组。 2.应用自编一般情况问卷,收集研究组与对照组的一般资料。治疗前对研究组进行汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Rating Scale for Depression,HAMD)和汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)评定。 3.采用荧光偏振免疫法(Fluorescence Polarization Immunoassay,FPIA)测定血浆Hcy浓度。运用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性分析技术(Polymerase Chain Reaction-Restriction Fragment Length Polymorphism,PCR-RFLP)检测MTHFR基因C677T多态性。结果 1.血浆Hcy浓度比较研究组血浆Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(t=5.857,P＜0.001)。研究组血浆高Hcy发生率较对照组高,差异有统计学意义(x~2=15.602,P＜0.001)。进一步分层分析,研究组和对照组男、女血浆Hcy浓度分别为(17.69±5.49)μmoL/L、(18.74±5.09)μmoL/L和(14.11±4.82)μmoL%qL、(13.38±5.12)μmoL%qL,组内男、女Hcy浓度差异均无统计学意义(t=0.845,P＞0.05;t=0.646,P＞0.05);复发患者Hcy浓度明显高于首发患者[(19.69±4.91)μmoL/L vs.(16.04±5.04)μmoL/L,t=3.110,P＜0.05];MDD家族史阳性患者Hcy浓度高于家族史阴性患者[(21.02±5.29)μmoL/L vs.(16.92±4.65)μmoL/L,t=3.518,P＜0.001]。研究组各基因型血浆Hcy浓度均高于对照组相应基因型,差异有统计学意义(P＜0.05)。研究组和对照组内TT型Hcy浓度均较CT型、CC型高,差异有统计学意义(P＜0.05)。 2.MTHFR基因多态性比较经x~2吻合度检验,研究组和对照组基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡定律(P＞0.05),所选样本具有群体代表性。研究组与对照组基因型频率比较,差异有统计学意义(x~2=6.772,P=0.034)。研究组T等位基因频率明显高于对照组(x~2=4.287,P=0.038)。 TT型与非TT型患病风险比值(Odd Ratio,OR)为2.464,95%可信区间为(Confidence Interval,CI):1.205～5.038。研究组内男、女之间MTHFR基因型频率比较差异有统计学意义(x~2=7.404,P=0.025);首发与复发患者MTHFR基因型频率比较差异均无统计学意义(x~2=3.078,P=0.215);MDD家族史阳性与阴性患者MTHFR基因型频率比较差异亦无统计学意义(x~2=0.664,P=0.717)。 3.HAMD评分比较 MTHFR各基因型间HAMD评分差异有统计学意义(F=18.958,P=0.000)。两两比较,TT型HAMD评分明显高于CT型和CC型,差异有统计学意义(P＜0.05);CT型与CC型HAMD评分比较差异无统计学意义(P=0.251)。经Pearson相关分析,Hcy浓度与HAMD评分呈明显正相关,(r=0.473,P=0.000)。 4.HAMA评分比较 MTHFR各基因型间HAMA评分差异无统计学意义(F=0.257,P=0.774)。进一步两两比较,TT型HAMA评分与CT型和CC型,等异均无统计学意义(P＞0.05);CT型与CC型HAMA评分差异亦无统计学意义(P＞0.05)。经Pearson相关分析,Hcy浓度与HAMA评分相关性不明显,(r=0.112,P=0.333)。 5.MDD患者Hcy水平的影响因素经多元逐步回归分析,MDD患者血浆Hcy水平与年龄、家族史、携带TT基因型及MDD发作次数有关(R~2=0.585,F=20.010,P=0.000)。结论 1.血浆Hcy浓度升高可能是MDD的一个危险因素,血浆Hcy浓度越高可能预示患者MDD的病情越严重。 2.血浆Hcy浓度的相关因素有年龄、MDD家族史、发作次数及携带TT基因型。 3.MTHFR基因C677T多态性可能是MDD的遗传易感因素,其可能通过影响血浆Hcy水平而参与了MDD的发病及临床表现。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R749.4

【参考文献】