NCAM基因与精神分裂症的连锁不平衡研究

发布时间：2020-06-06 17:08

【摘要】： 遗传因素精神分裂症有很重要的影响,多年来为了寻找提高该病风险的DNA序列上的突变已付出了巨大的努力,然而该病的遗传方式非常复杂,并不符合简单的孟德尔遗传规律。精神分裂症的病因机制可能涉及多个相互作用的微效基因,未知的环境因素可能也有一定的影响,再加上该疾病诊断上的不明确,这些都使得遗传分析至今还没有获得令人满意的结果。然而最近两年,随着人类全基因组测序的完成,单核苷酸多态标记鉴定和基因分型技术的飞速发展,以及全基因组扫描研究国际合作的开展,多个精神分裂症的染色体可能区域被许多独立的遗传研究所证实。本论文工作对一个新发现的的易感基因NCAM进行了研究,NCAM是一个多功能的跨膜蛋白在突触可塑性,神经发育和神经形成中都起关键性作用。最近报道了NCAM基因在神经认知方面起了关键性作用,神经认知被广泛地认为是与精神分裂症高度相关。对于NCAM基因,我们在中国汉族人群中采用的是病例-对照研究方法,包括288个精神分裂症患者和288个对照样品,分析了NCAM基因的5个相关的SNP位点(rs1943620, rs1836796, rs1821693, rs686050, rs584427)。基因分型实验首先把样本在GeneAmp PCR system 9700上进行扩增反应,接下来的测序反应是在ABI PRISM 3100仪器上进行。等位基因频率和基因型频率在病例组和对照组之间,没有达到设定的显著性水平(α=0.05)。单倍型分析在在病例组和对照组之间也没有表现出显著差异(globalχ~2= 1.318, P=0.725,d.f.= 3)。
【图文】：

精神分裂症患者,精神分裂症,遗传因素

其患病率也大大高于出生于精神正常母亲的寄养子（9.4%：1.2%）。遗传因素在精神分裂症的病因中起着非常重要的作用，这一点已经是精神病学界的共识。图1-1 精神分裂症患者家属的同病率Schizophrenia concordance据推算，精神分裂症的遗传力大约为 80%左右[15]。但是对于精神分裂症的遗传模式，目前还存在不同的观点。遗传易感性的多因子－阈值模型（multifactorial-threshold）或以之为主的混合模式能较好地解释精神分裂症的流行病学研究结果，，是目前最被广泛接受的观点。不过，参与精神分裂症发病的基因数量，每个基因对疾病风险的贡献，以及基因间的如何相互作用目前都完全未知，甚至连一个明确的精神分裂症的致病基因也未找到。1.3.2 环境因素精神分裂症又并非完全由遗传因素决定。最好的例子就是同卵双生子中，其中 1 个患精神分裂症，基因型相同同胞却中有 40％以上都诊断正常。环境因素

谷氨酸,正常情况,中脑,嗅结节

过丘脑下部外侧，到达尾核和壳核；中脑-边缘通路，即神经元胞体位于中脑内侧的顶盖腹侧区，轴突投射至边缘系统区域，如伏隔核、嗅结节等；中脑-皮层图1-2 正常情况下，谷氨酸与NMDA和AMPA和metabotropic受体相互作用。During normal low-frequency trans-mission，glutamate interacts withNMDAand non-NMDA(AMPA) and metabotropic receptors.
【学位授予单位】：上海交通大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2008
【分类号】：R749.3

【参考文献】