Humanin保护培养皮层神经元缺氧性损伤作用的观察

发布时间：2020-06-06 22:46

【摘要】： Alzheimer’s disease(AD)是以大脑皮层、海马等部位出现大量胞外淀粉样斑块、神经纤维缠结、神经元进行性缺失等为主要病理特征的老年性退行性疾病。对AD病人的尸检发现,AD患者的大脑皮层枕叶在发病过程很少受累,这一现象引起了日本东京KEIO大学医学院Hashimoto教授及其同事的浓厚兴趣,通过对这一脑区建立的cDNA文库的分析,最终于2001年发现了一种由24个氨基酸组成的线性多肽并将其命名为Humanin(HN)。研究发现,HN可以抑制由Aβ完整肽链及Aβ25-35片断诱导的神经元死亡。由于AD发病因素复杂,机制不清,因而缺乏有效的防治。因此,HN的发现受到了神经科学工作者的广泛关注,被认为有可能成为未来治疗AD的有力工具。之后的研究发现,HN除能拮抗Aβ引起的神经细胞死亡之外,还能拮抗家族性遗传基因突变引起的神经损伤。而对其他原因的损伤似乎不表现保护作用。因此,发现者将其定义为AD相关损伤的神经保护肽。HN的作用机制仍未明了,但随着研究的逐步深入包括我们实验室的研究发现,HN可通过降低Ca2+超载而维持胞内Ca2+稳态;提高ATP改善细胞功能;通过抑制Bax由胞浆转位至线粒体,从而抑制线粒体途径的凋亡;抑制JNK-c-jun及FasL的表达,从而抑制死亡受体途径的凋亡。HN的上述神经保护机制强烈提示,HN不太可能是一个特异性的只针对AD相关损伤才具有保护作用的因素,对AD不相关的损伤也应该具有保护作用。因为无论是抗凋亡还是降低Ca2+超载或提高ATP改善细胞功能都不可能是只针对某一特定损伤产生保护作用的机制。而且已有的一些实验研究也提示,HN对AD以外的损伤也具有保护作用,如HN可拮抗东莨菪碱等诱导的神经损伤以及缺血引起的PC12细胞的损伤。鉴于上述因素,我们设计了本实验,旨在观察由缺氧及缺氧复氧造成培养皮层神经元损伤的过程中,HN是否能发挥保护作用。 本实验采用的观察指标包括两个方面,一是测定与缺氧损伤相关的三种物质的变化:丙二醛(MDA)、过氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)。MDA是一种在缺氧状态下生物膜中的多不饱和脂肪酸受自由基攻击所形成的一种脂质过氧化物,因而测定MDA的量常常可反映机体内脂质过氧化的程度,间接反映细胞损伤的程度。MDA的测定常常与SOD的测定相互配合,SOD是以氧自由基连锁反应前体物O2-为唯一底物的天然酶类清除剂,构成了机体抗活性氧的第一道防线。SOD活性的高低可反映氧自由基水平。所以MDA的高低
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R749.16

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本文编号：2700379