当前位置:主页 > 医学论文 > 精神病论文 >

吗啡成瘾对海马组合突触可塑性的影响

发布时间:2020-06-11 13:00
【摘要】: 物质成瘾主要特征为持续地、失去控制地对成瘾物质的渴求,以及持续的复吸倾向。由于这些特征,物质成瘾的临床治疗显得困难重重。尽管物质成瘾的主要理论各持所见,但均认可与成瘾物质使用相关的环境线索,在触发对成瘾物质的渴求和复吸行为中起了重要作用,类似于条件化环境线索对成瘾记忆的提取。 海马在环境线索相关的学习记忆中起着重要作用。海马突触可塑性,主要是指活动或经验依赖的长时程增强(Long-term potentiation,LTP)和长时程抑制(Long-term depression,LTD),被认为是海马依赖的学习与记忆的细胞分子基础。既往吗啡成瘾对海马突触可塑性影响的研究,常常是以记录单个通路的突触效能改变为基础(例如低频刺激诱导LTD、高频刺激诱导LTP),进而阐明突触可塑性在成瘾行为中的作用及其可能的机制。然而,学习记忆的行为学研究往往采用两种事件的条件化训练来进行,如经典的条件反射是通过条件刺激和非条件刺激来建立联合型学习。在动物实验中运动敏感化是常见的成瘾模型,由于环境线索和成瘾物质使用建立的联合型学习,运动敏感化往往只有在条件化环境中才能有效表达。最近研究进展表明,大鼠海马Schaffer-CA1双通路也存在类似于经典条件反射的联合型学习记忆规律,两个通路之间在一定时间内的协同作用,可在两个通路同时诱导出LTP和LTD,呈现为海马组合突触可塑性,体现了海马突触可塑性可能在学习记忆的编码过程中具有灵活性与稳定性的特点。鉴于条件化环境线索在成瘾记忆提取中的重要作用,我们认为基于双通路条件化作用的海马组合突触可塑性可能在成瘾过程中发挥着重要作用。 本研究采用了活体电生理、行为学、生化等方法,进行了了三方面研究:(1)以海马Schaffer-CA1双通路技术为基础,研究了大鼠Schaffer-CA1组合突触可塑性的分布特点;(2)在此基础上,研究了吗啡成瘾对大鼠Schaffer-CA1双通路组合突触可塑性的影响;(3)研究了吗啡反复戒断对大鼠Schaffer-CA1双通路组合突触可塑性以及大鼠行为敏感化的影响,并采用了免疫印迹法(Western Blotting)测定AMPAR(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate receptor)的GluR1(Glutamate receptor1)及GluR2/3(Glutamate receptor2/3)亚单位,在一次戒断、三次戒断后在大鼠海马膜蛋白及突触小体的表达。 在第一部分海马组合突触可塑性实验中,我们首次证实了海马突触可塑性在Schaffer-CA1双通路上呈现出四种组合:LTD/LTD,LTP/LTP,LTP/LTD,LTD/LTP。这表明了在信息编码过程中,LTP及LTD可能同时存在,呈现组合可塑性的特点,提供了信息处理过程中的稳定性,避免单一LTP或LTD产生时导致过度兴奋或抑制,同时由于不同突触的不同组合也提供了信息处理的灵活性。因此,推测信息加工可能是各种形式LTD与LTP的组合过程,类似于数字0,1进行组合编码。这种组合编码似乎更加合理,因为它有助于提高记忆编码效率及记忆容量,并有利于突触权重(Synaptic weight)的精确调节。 在第二部分实验中,我们首次将海马Schaffer-CA1双通路技术应用于吗啡成瘾的研究,我们发现慢性吗啡处理易化了LTD(LTD/LTD),伴随着吗啡戒断易化的LTD出现恢复的趋势,在戒断第四天逆转为LTP/LTD。我们认为这反映了突触效能的内稳态性适应(Homeostatic adaptations)过程,有利于吸毒和戒断相关线索建立条件化(Contextual conditioning),形成牢固的物质成瘾记忆。由于LTP/LTD组合可塑性能被NMDAR(N-methyl-D-aspartatereceptor)及D1/D5多巴胺受体阻断剂完全阻断,提示了通过激活多巴胺系统D1/D5受体,调控了谷氨酸系统的突触可塑性,可能是环境线索相关成瘾记忆的分子机制。 第三部分海马组合可塑性实验中,我们首次证实了三次戒断后LTP比一次戒断后的LTP幅值更大,持续更久,并表现为LTP/LTP组合;在行为敏感化实验中发现,三次戒断大鼠的自发活动均多于一次戒断(GluR1及GluR2/3在海马膜蛋白及突触小体表达的数据正在整理中)。结果提示多次戒断可进一步加强条件化环境线索相关的成瘾记忆,增强大鼠的觅药动机。进一步说明了戒断后的存在关键时间窗,促进了条件化环境线索相关成瘾记忆的形成,如能阻断LTP的形成,可能会熄灭环境线索相关联的成瘾记忆,从而减少条件化环境线索诱发的复吸行为。
【图文】:

双通路,条件化,可塑性


图.1sch戚卜cAI双通路条件化作用诱导出四种可塑性组合。A,schaffer-cAI双通路条件化作用诱导出LTD几ID组合,其中cPI通路的LTD幅值小于ePZ通路的LTD幅值(n=21,ePI:50.3士2.30,0,尸<0.001,vs.base一ine;e咒:75.肚2.70/0,p<0·001,vs·baseline:p<0,001,Cplvs.Cp2.)。B,sch戚r-eAI双通路条件化作用诱导出LTp几TP组合(n=4,ePI:105.6士2.00,0,作0.006,vs.baseline:ePZ:103.6士1.90,0尸七。.022,vs.baseline:尸句.197,cplvs.Cp2.)。C,schaffer-eAI双通路条件化作用诱导出叮P盯n组合(n=7,eP一:112.妊3.3%,尸<0.001,vs.basel谊e:ePZ:55.肚2.50,0,尸<0.002,vs.baseline,)。n,schaffer-cAI双通路条件化作用诱导出LTD几.Tp组合(n=7,cPI:80.1士4.5%,尸<0.001,vs.baseline:CpZ:114.州.7%,p<0.002,vs.baseline.)插图是e图中EPsP的trace图。水平刻度:sms,垂直刻度:1mv。

易化,吗啡戒断,可塑性,海马


图.1反复吗啡戒断易化了海马LTp几Tp组合可塑性。A,未经历过戒断的大鼠吗啡反复注射,易化了海马LTD盯D组合可塑性。双通路条件化作用在cPI诱导出幅值较小的LTD,在cPZ诱导出幅值较大的LTD(n二8,CPI:89.1土3.1%,P<0.001vs.baseline;CPZ:81.0士2.3%,P<0.001vs.baseline;P<0.001,cPIvs.cPZ上半部分)。生理盐水反复注射,易化T海马LTD几JD组合可塑性。双通路条件化作用在cPI诱导出幅值较小的LTD,在cPZ诱导出幅值较大的LTD(n=8,CPI:93.4土2.2%,P<0.001vs.baseline;CPZ:90.1士2.4%,P<0.001vs.baseline;P=().012,cPIvs.cPZ下半部分)。B,首次吗啡戒断第四天,易化了海马LTp江TD组合可塑性。双通路条件化作用在cPI诱导出了哪,在cPZ诱导出了LTD(n=8,cPI:110.3士2.9%,尸<0.001vs.baseline;ePZ:91.3士2.70,0,尸<0.001vs.baseline).e,三次吗啡戒断第4天易化了海马LTp几万p组合可塑性。双通路条件化作用在cPI诱导出幅值较大的叮P,在ePZ诱导出幅值较小的盯P(n=8,ePI:119.6土3.70,0,尸<0.001vs.baseline;ePZ:106.1士2.50,0,尸<0.001、5.baseline:尸<0.001,ePIvs.e咒)。o,,三次吗啡戒断第5天易化了海马LTp几Ip组合可塑性。双通路条件化作用在cPI诱导出幅值较大的
【学位授予单位】:中南大学
【学位级别】:博士
【学位授予年份】:2009
【分类号】:R749.6

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 王建;宋乐;胡三觉;;阳极损毁海马腹侧下托可减少成瘾大鼠的条件位置偏爱[J];第四军医大学学报;2006年12期

2 左佳佳;孙伟;杨天鹏;任振华;李光武;;低剂量甲苯吸入诱导大鼠条件性位置偏爱的实验研究[J];环境与健康杂志;2007年10期

3 严涛;司振强;何珂;陶伟荣;张一肖;苏锦文;戴体俊;;羟丁酸钠对氯胺酮诱导小鼠产生的条件性位置偏爱的影响[J];航空航天医药;2010年03期

4 石密;于萍;渠春环;石祥辉;;纳洛酮对吗啡所致大鼠γ波改变的阻断作用[J];中国健康心理学杂志;2008年05期

5 石密;于萍;李新旺;;皮层脑电图在药物成瘾中的应用[J];首都师范大学学报(自然科学版);2008年03期

6 张栋梁;沈泽虹;陈德兴;吴振宇;李辉;;多巴胺系统与药物成瘾的关系[J];神经解剖学杂志;2010年05期

7 刘素青,吴晶,杨建珍,田少华,陈南晖,雷衍林,彭沿平,王建红,马原野;一种用于吗啡心理渴求研究的自由活动动物神经元胞外记录法[J];生理学报;2004年06期

8 杨光;刘小粉;刘宁;张洁;郑佳威;孙华英;张文德;马原野;;慢性吗啡给予、戒断及再给药过程中大鼠海马感觉门控的动态变化[J];生理学报;2007年03期

9 牛海晨;郑英伟;程嘉艺;马原野;;米非司酮(RU486)对吗啡成瘾后新颖环境探究活动量的影响[J];现代生物医学进展;2007年02期

10 ;Morphine pre-exposure facilitates reinstatement but attenuates retention of morphine-induced place preference[J];Neural Regeneration Research;2010年12期

相关会议论文 前3条

1 ;Region-specific effects of brain corticotropin-releasing factor receptor type 1 blockade on footshock-stress or drug-priming-induced reinstatement of morphine conditioned place preference in rats[A];第二届贵州省自然科学优秀学术论文评选获奖论文集(2007年)[C];2007年

2 孟志强;马原野;;不规律给吗啡对大鼠成瘾的影响[A];第一届全国脑与认知科学学术研讨会论文集[C];2005年

3 薛红;宋开源;;毒品依赖与生物钟基因及褪黑激素分泌的关系初探[A];2006全国时间生物医学学术会议论文集[C];2006年

相关博士学位论文 前10条

1 王跃

本文编号:2707944


资料下载
论文发表

本文链接:https://www.wllwen.com/yixuelunwen/jsb/2707944.html


Copyright(c)文论论文网All Rights Reserved | 网站地图 |

版权申明:资料由用户12b2e***提供,本站仅收录摘要或目录,作者需要删除请E-mail邮箱bigeng88@qq.com