SNARE蛋白在癫痫发生及阿片成瘾过程中的调控机制

发布时间：2020-06-22 16:51

【摘要】：神经递质释放是神经突触传递的基本事件之一。SNARE蛋白(solubleN-ethylmaleimide-sensitive factor attachment protein receptor proteins)在囊泡膜融合和神经递质释放过程中发挥非常关键的作用。神经元源性的SNARE蛋白主要包括syntaxin 1A、SNAP-25和synaptobrevin 2,它们形成一个复合体介导突触囊泡膜与突触前膜的相互融合,从而引起神经递质释放。多种神经性疾病如癫痫、阿尔茨海默症、帕金森氏症及药物成瘾过程中,神经传递均会发生异常改变。本论文研究了SNARE蛋白在癫痫发生及阿片成瘾过程中调控神经传递的分子和细胞生物学机制,主要研究结果分两部分。 (一)Syntaxin 1A促进谷氨酸转运蛋白EAAC1的内吞从而降低其转运功能。EAAC1 (excitatory amino-acid carrier 1)是兴奋性神经递质谷氨酸的转运蛋白,在调节神经传递及癫痫发生中发挥重要的作用。Syntaxin 1A能够促进EAAC1内吞从而抑制其转运功能,造成突触间隙谷氨酸浓度升高。在癫痫的细胞模型上,干扰syntaxin 1A的表达能拮抗致癫痫药物红藻氨酸(kainic acid)的作用,提示syntaxin 1A在癫痫发病中的潜在作用。 (二)慢性阿片降低了SNAP-25磷酸化水平及SNARE复合体形成。吗啡长期处理引起小鼠海马突触体和PC12细胞中SNARE复合体的形成下调,同时抑制了SNAP-25的磷酸化,进一步的研究表明SNAP-25磷酸化水平参与阿片滥用过程中SNARE复合体形成的调节。
【学位授予单位】：中国科学院研究生院（上海生命科学研究院）
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2006
【分类号】：R742.1;R749.64

【共引文献】