抗精神病药慢性给药对大鼠前额叶与海马内NRG1、ErbB2、ErbB3和ErbB4表达的影响

发布时间：2020-07-02 06:45

【摘要】： 近来分子遗传学研究表明,NRG1(neuregulin 1,神经调节蛋白1)为精神分裂症的易感基因之一。动物研究与临床研究提示,NRG1与其受体ErbB的表达与功能异常可能参与了精神分裂症的病理生理学机制。 抗精神病药可以显著改善精神分裂症的症状,但临床上往往于用药数周后才可出现明显的治疗效应。目前认为抗精神病药的这种延迟治疗效应与慢性用药引起的细胞与分子的适应性改变有关。 根据以往关于抗精神病药影响NRG1-ErbB信号系统的研究报道,本研究以免疫组织化学方法检测了慢性给予抗精神病药与NMDA受体拮抗剂MK-801对大鼠海马NRG1β与ErbB4免疫反应性的影响,随后根据此预实验结果采用免疫组织化学与免疫印迹方法进一步检测慢性给予氟哌啶醇(1 mg/kg)、氯氮平(10 mg/kg)与利培酮(1 mg/kg)等抗精神病药后大鼠前额叶与海马内NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4蛋白表达的改变。 研究结果表明,慢性氟哌啶醇给药促进大鼠前额叶内NRG1β与ErbB4的表达,慢性给予氯氮平抑制大鼠前额叶内NRG1β的表达,而利培酮对前额叶NRG1β与ErbB受体的表达无影响。氟哌啶醇与氯氮平慢性给药均显著增加了大鼠海马内NRG1β、ErbB2、ErbB3和ErbB4的表达水平,而慢性利培酮给药仅上调了大鼠海马内NRG1β与ErbB4的表达水平。 本研究结果提示,抗精神病药差异性改变大鼠前额叶和海马NRG1与ErbB受体的表达,该作用可能与抗精神病药的治疗效应有关。本研究结果亦对精神分裂症的病理生理学机制研究提供了的线索。
【学位授予单位】：北京大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2007
【分类号】：R749.3

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本文编号：2737874