差异甲基化的基因表达在迟发性运动障碍发病机制中的可能作用

发布时间：2020-07-06 14:34

【摘要】：目的通过分析差异甲基化基因的mRNA表达水平在精神分裂症及精神分裂症伴迟发性运动障碍(TD)中的差异,探索DNA甲基化异常在TD发病机制中的可能作用,为临床的早期诊断、预防和特异性的靶向治疗提供理论依据。方法研究共纳入符合DSM-IV精神分裂症诊断标准伴发TD患者28例(TD组)、不伴TD患者28例(NTD组)和健康对照(HC组)28名;分别采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者精神病理症状、异常不自主运动量表(AIMS)评定患者TD严重程度。采用实时荧光定量PCR技术检测CYP2E1基因、C4A/B基因、DLGAP2基因、GSTA4基因、MPC基因、PLCXD1基因及PSMB5基因的mRNA表达水平。结果(1)精神分裂症组在CYP2E1基因[(3.52±4.34)vs.(1.10±1.14)]、MPC基因[(1.46±1.16)vs.(1.08±0.73)]、PLCXD1基因[(1.08±2.01)vs.(1.53±1.50]上mRNA的表达水平显著高于HC组(P均0.05)。(2)TD组、NTD组与HC组三组之间CYP2E1基因(H=10.47,P=0.005)、C4A/B基因(H=7.26,P=0.027)、MPC基因(H=6.57,P=0.037)、PLCXD1基因(H=6.77,P=0.034)的mRNA的表达水平差异有统计学意义,事后比较发现TD组在CYP2E1基因的表达情况高于NTD组[(4.70±5.05)vs.(2.34±3.17),P=0.005]。(3)相关分析发现在TD组DLGAP2基因mRNA的表达水平与发病年龄呈正相关(r=0.38,P=0.046);MPC基因的mRNA表达水平与AIMS总分呈负相关(r=-0.54,P=0.004)。(4)在男性中TD组的MPC基因[(1.69±1.34)vs.(0.90±0.36]与PSMB5基因[(1.31±0.56)vs.(0.86±0.27]的表达情况高于NTD组[(1.31±0.56)vs.(0.86±0.27]。结论(1)在TD患者中,由于CYP2E1基因的甲基化水平降低导致的mRNA表达水平升高可能通过氧化应激参与TD的发病机制。(2)在TD患者尤其是男性患者中,MPC基因的表达差异,表明在TD的发病机制中可能发挥作用。(3)DNA甲基化调控的C4A/B、DLGAP2差异基因的表达可能与精神分裂症发病机制中有关。
【学位授予单位】：内蒙古医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R749.3
【图文】：

CYP2E1基因

图 1.A 为 TD 组、NTD 组及 HC 组在 CYP2E1 基因的表达结果。B 为 TD 组、NTD 组及HC 组在 C4A/B 基因的表达结果。C 为 TD 组、NTD 组及 HC 组在 DLGAP2 基因的表达结果。D 为 TD 组、NTD 组及 HC 组在 GSTA4 基因的表达结果。E 为 TD 组、NTD 组及 HC 组在 MPC 基因的表达结果。F 为 TD 组、NTD 组及 HC 组在 PLCXD1 基因的表

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