G蛋白偶联的内向整流钾通道mRNA在抑郁症大鼠表达的变化

发布时间：2020-07-13 03:53

【摘要】：抑郁症(depression)，又称单相情感性障碍(minor depression)，是以显著而持久的抑郁情感或心境改变为主要特征的一组疾病，是与应激密切相关的一类精神病。随着社会竞争的日益加剧，人们承受的生理、心理压力越来越大，抑郁症的发病率有不断升高的趋势。 抑郁症发病机理及其抗抑郁药物的研究，目前主要集中在单胺类递质和神经内分泌系统，在抑郁症患者血浆单胺类递质5-羟色胺(5-HT)含量低于正常水平，并在此基础上研制出重要且广泛应用的选择性5-羟色胺重摄取抑制剂等抗抑郁药。尽管以上研究成果在抑郁症的防治有重要作用，但是抑郁症发病机制仍然不清楚。百日咳毒素敏感的G蛋白偶联的内向整流钾通道(GIRKs)，是内向整流钾通道家族中的一个成员，能够被G蛋白的βγ亚基直接作用而激活。它不仅对调节心脏速率，而且在调节突触前膜神经递质释放以及神经元的兴奋性中具有非常重要的作用。目前已证实GIRK可与很多抑制性递质的受体直接偶联，是心脏与脑中许多神经递质作用的直接效应器。已知5-HT_(1A)受体能直接激活GIRK，在海马区5-HT可通过5-HT_(1A)受体增加GIRK通道的传导性，在海马区，皮质酮可通过5-HT_(1A)受体增加GIRK通道的传导性而改变某些神经元的兴奋性。GIRK_1基因包含有大量的具有糖皮质激素受体潜在结合位点的转录因子的一致序列，皮质酮通过糖皮质激素受体能直接改变GIRK_1基因的转录。应激型抑郁症大鼠下丘脑-腺垂体-肾上腺轴功能亢进，血中高浓度皮质酮可通过其两种受体亚型：盐皮质激素受体和糖皮质激素受体来调节海马和顶叶皮层区GIRKs mRNA的表达。因此，研究GIRK在应激型抑郁症发病机制中的作用具有前瞻性意义。 本实验主要通过侧脑室间断性注射盐皮质激素受体阻断剂和糖皮质激素受体阻断剂以完全阻断这两种受体后，用原位杂交技术检测海马区和顶叶皮层区GIRK_(1-4) mRNA表达的变化，以确定皮质酮改变GIRK通道兴奋传导性的主要机制。 本研究的主要结果是： 1、实验性抑郁症大鼠海马和顶叶皮层区神经元数目和形态的变化 Nissl染色显示，实验性抑郁症大鼠海马和顶叶皮层区神经元与对照组相比神经元 第二军医大学硕士学位论文中文摘要 数目未见明显减少(P0 .05)，在神经元排列层次和尼氏体数目上也基本一致，并且未 见神经元细胞核固缩与空泡化现象。 2、实验性抑郁症大鼠脑内GIRKI一;mRNA表达的变化 原位杂交结果显示，与对照组相比，电击组实验性抑郁症大鼠海马CAI、CAZ、CA3 区、齿状回和顶叶皮层GIRK卜4 mRNA的表达均显著降低。 3、盐皮质激素受体阻断剂(SPI)和糖皮质激素受体阻断剂(MIF)处理实验性抑郁 症大鼠后海马和顶叶皮层区神经元数目和形态的变化 尼氏染色显示，实验性抑郁症大鼠NS组、SPI组、MIF组、SPI+MIF组海马和顶叶 皮层区神经元与对照组相比神经元数目未见明显减少(P0 .05)，而实验性抑郁症大鼠 SP工组、MIF组、SPI+MIF组海马和顶叶皮层区神经元与NS组相比较神经元数目无明显 差异(P0 .05)。在神经元排列层次和尼氏体数目上也基本一致，并且未见神经元细胞 核固缩与空泡化现象。 4、盐皮质激素受体阻断剂和糖皮质激素受体阻断剂对正常大鼠和实验性抑郁症大鼠 脑内GIRK，一4 mRNA表达的改变 原位杂交结果显示:(1)在正常大鼠上分别和同时应用盐皮质受体阻断剂和糖皮质 激素受体阻断剂，和Ns组相比，海马cAI一3区、DG区和Pc区GIRKI-4 mRNA杂交阳性信号 的强度无明显变化，相对于c0N组轻度降低，没有统计学差别。(2) NS抑郁组GIRK卜。mRNA在海 马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区的表达均明显低于对照组。(3)应用盐皮质激素受 体阻断剂的抑郁组GIRK卜;mRNA的表达在海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区明显高 于NS抑郁组，但与对照组相比GIRKI一2 mRNA的表达在海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮 层区无明显差异，而GIRK3一4 mRNA的表达在海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区明显 高于对照组(GIRK;mRNA在顶叶皮层区的表达除外)。(4)应用糖皮质激素受体阻断剂的 抑郁组GIRKI一;mRNA的表达在海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区明显低于NS抑郁 组(GIRK:的顶叶皮层区和GIRK;的DG区除外)，且与对照组相比GIRK卜;mRNA的表达在 海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区明显降低。(5)应用盐皮质和糖皮质激素受体阻 断剂的抑郁组GIRK，一4 mRNA的表达在海马CAI、CAZ、CA3、DG和顶叶皮层区明显高于NS 抑郁组(GIRKt的顶叶皮层区除外)，而与对照组相比GIRK卜:mRNA在海马和顶叶皮层区 的表达基本上无明显差异，GIRK3一;mRNA在海马和顶叶皮层区的表达明显高于对照组 (GIRK。在顶叶皮层区除外)。 综上所述，抑郁症海马和顶叶皮层区神经元形态正常、数目未见减少。皮质酮确实 第二军医大学硕士学位论文中文摘要 能通过盐皮质激素受体和糖皮质激素受体的作用改变GIRK卜;mRNA表达。盐皮质激素受 体阻断剂和糖皮质激素受体阻断剂对海马和顶叶皮层区GIRKI-4 mRNA表达的改变产生不 同的结果，主要原因可能是GIRK;基因中包含有大量的具有糖皮质激素受体潜在结合位 点的转录因子的一致序列和海马区5一HT可通过
【学位授予单位】：第二军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2004
【分类号】：R749.4

【共引文献】

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本文编号：2752921