多巴胺D2受体C957T，C939T基因多态性对精神分裂症患者氯氮平疗效的影响

发布时间：2020-07-15 16:36

【摘要】： 目的：多巴胺D2受体(DRD2)属于G蛋白偶联受体家族,它与精神分裂症密切相关,是抗精神病药物的重要靶点。氯氮平是临床常用的非典型抗精神病药,由于受药代动力学和药效动力学的影响,其临床疗效的个体差异较大。本研究旨在查明多巴胺D2受体C957T,C939T基因多态性在精神分裂症患者中的基因型及等位基因频率分布特征,明确这两个位点的基因多态性是否影响氯氮平的抗精神病疗效。方法：用焦磷酸测序法(Pyrosequencing)对182名精神分裂症患者进行基因分型,将符合入组标准的54名患者按C957T基因型分两组(C／C,n=40；C／T,n=14),按C939T基因型分三组(C／C,n=17；C／T,n=22；T／T,n=15)。各组每日服用氯氮平300mg治疗8周,用高效液相色谱-质谱／质谱联用法(HPLC-MS／MS)测定氯氮平的稳态谷浓度,排除药代动力学对药效的影响；用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评定患者疗效,以PANSS总分减分率≥50%作为患者治疗有效的评定标准。结果：精神分裂症患者中C957T各基因型频率为C／C 91.2%,C／T8.8%,等位基因频率为C 95.6%,T 4.4%；C939T各基因型频率为C／C 30.2%,C／T 42.3%,T／T 27.5%,等位基因频率为C 51.4%,T48.6%。患者服用氯氮平治疗8周后,与C／T基因型相比,957 C／C基因型患者的PANSS总分和阳性症状评分改善较好(PANSS总分变化：C／C 17.4±5.3,C／T 13.9±4.7,P=0.030；阳性症状评分变化：C／C 12.2±3.6,C／T 9.5±3.7,P=-0.022),而且C／C基因型组的治疗有效率高于C／T基因型组(C/C:Responder 70.0%,Non-responder 30.0%;C/T:Responder 35.7%,Non-responder 64.3%,P=0.024)。939T／T基因型患者与C／C和C／T基因型相比,阳性症状评分改善最好(阳性症状评分变化：C／C 10.5±3.4,C／T 10.6±3.3,T／T 13.7±4.1,P=0.020),但PANSS总分变化以及C939T各基因型组的治疗有效率差异都无统计学意义。结论：DRD2 C957T基因多态性对氯氮平抗精神病疗效有影响,C／C基因型患者的疗效比C／T基因型患者好,而C939T基因多态性与氯氮平疗效无关。
【学位授予单位】：中南大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：R749.3
【图文】：

特征离子,语图,内标,空白

一IA图为内标未氮平”此:2“*195特征离子图诺B图为氛氮平优戈:327一270特征离子图谱

特征离子,语图,空白,内标

0100150200nl，之250300350400图2一IA图为内标未氮平”此:2“*195特征离子图诺B图为氛氮平优戈:327一270特征离子图谱dP1451100，t22，州脚\ MRMofZChannelsES+3273>27026弱蔗稀暴称戳耐 2.98，oo 1.502co 2.50 3.003.504.00dP1451:怅叮筛概.“4石 05.00 MRMOf2ChanneisES+2663》1952297 1.00 1.502

色谱图,米氮平,内标,色谱图

17二___八\4一 505.co MRMOfZChsnne!SES+TIC 7.9‘短4，.00图2-3，.502，oo 2.503.《习 3.504，oo嗽5O，Time5.以加空白血装加标准品氛氮平(705.625nglmL)和内标米氮平(Zoon留mL)的质语色谱图eIP15O3100~ 2.14.挤八_、_一、_ MRMofZChanne!sES+327‘3>270.2 3.79e41502.(K】 2.50 3.0(!3.504.侧〕 eIP1503100，，.58 4.505.(K】 MRMof2Channe!5ES+266.3》195.257364岁 1.502.00 2503.00 3.504.以) eIP15031co 1.58 4.505.侧〕 MRMofZChanne!sES+TIC 5.75e4 214承八\\-一/\ 1.50 2.002.50 3.co3.5041义】4‘50，Tim.5

【参考文献】