慢性应激影响大鼠情绪和认知且抑制海马及额叶FGF2、FGFR1蛋白表达

发布时间：2020-07-16 01:24

【摘要】：目的:一些临床研究和基础研究表明,慢性应激与情绪和认知等高级心理过程密切相关,可能导致机体情绪调节障碍和认知功能损害,引起机体对各种心理和精神疾病的易感性提高。海马和额叶是与情绪和认知过程联系密切的脑区,参与完结刺激下产生情绪变化的过程以及信息获得、加工、保持和提取等认知过程。成纤维细胞生长因子对神经元的发生、生长、存活、分化及突触可塑性等具有促进作用,目前正成为与心理和精神疾病以及神经系统退行性病变有关的研究热点。本研究通过建立动物模型,探索慢性应激对情绪调节和认知功能的影响;检验神经系统内分子信号FGF2、FGFR1在慢性应激作用下发生的改变;并分析行为变化与蛋白表达改变之间的联系,进一步探讨慢性应激条件下,情绪和认知改变的机制问题。 方法:雄性Sprague-Dawley大鼠16只,随机分为对照组和慢性应激组,采用慢性不可预见温和应激(CUMS)方法建立大鼠慢性应激模型。情绪调节功能的检测采取糖水偏好实验和旷场实验,主要考察动物快感缺乏程度、焦虑水平、活动能力和活跃程度等行为指标是否在慢性应激作用下发生改变。认知功能通过Morris水迷宫实验和Y迷宫实验进行检测,探讨动物空间线索信息的获得、保持和提取以及对逃避条件反射的学习和记忆能力是否受慢性应激的影响。行为实验后,进一步研究FGF2、FGFR1两种蛋白表达在海马和额叶中的变化情况,采用Western blotting方法,检测海马和额叶皮质中FGF2、FGFR1蛋白总量的改变,海马各部位和额叶皮质具体位置中蛋白表达分布情况采用免疫组织化学方法检验。最后对行为数据和海马及额叶中蛋白表达数据进行相关性研究,进一步探讨慢性应激引起的情绪和认知的变化与海马及额叶功能的联系,以及与这两部分脑组织中FGF2、FGFR1蛋白表达变化的联系。 结果:(1)从多种行为实验的结果可知,慢性应激造成大鼠情绪调节障碍和认知功能损伤。首先,与对照组相比,慢性应激组大鼠在总液体消耗无差异的前提下,对糖水的偏好降低,表明其出现显著的快感缺乏情绪表现;旷场中央格停留时间百分比增加,行进距离减少,站立次数减少,表明慢性应激组大鼠出现显著的焦虑情绪、活动能力下降以及活跃程序下降。然后,从慢性应激组大鼠Morris水迷宫训练平均潜伏期增加,测试中穿越平台次数减少的结果可知慢性应激损害了大鼠空间线索的学习和记忆能力;Y迷宫第一天学习次数增加,第二天测试正确率下降,表明慢性应激组大鼠对逃避条件反射的学习和记忆能力下降。 (2)慢性应激引起FGF2、FGFR1两种蛋白在海马和额叶中的表达下调。Western blotting结果为海马部位FGF2、FGFR1蛋白表达下调;额叶中变化趋势相同。免疫组织化学方法得出结果为FGF2、FGFR1蛋白在海马CA1、CA3去锥体细胞附近以及DG区颗粒细胞层区域表达下调;FGF2、FGFR1蛋白在额叶皮质锥体神经元胞体周围表达下调。 (3)对反映情绪调节和认知能力的行为数据与反映蛋白表达的Western blotting数据和免疫组织化学检测数据之间进行相关分析,结果显示:糖水消耗与海马CA3区FGF2蛋白表达相关显著,与额叶FGFR1蛋白相关显著。旷场中央格停留时间与额叶FGF2、FGFR1表达相关显著;旷场行进距离与海马CA3、DG区FGFR1蛋白表达相关显著;站立次数与额叶FGF2、FGFR1蛋白表达相关显著。水迷宫训练潜伏期与海马CA3、DG区FGF2蛋白相关显著,而与CA1、CA3、DG区FGFR1蛋白相关显著;测试穿越平台次数海马FGF2以及额叶FGF2、FGFR1蛋白表达相关显著。Y迷宫学习次数与海马CA1区FGF2蛋白表达相关显著;正确率与额叶FGF2、FGFR1蛋白表达相关显著。 结论:慢性应激引发大鼠情绪调节障碍和认知功能障碍,引起海马和额叶FGF2、FGFR1蛋白表达下调,提示FGF家族的这两个重要成员蛋白在海马和额叶中表达,参与慢性应激影响心理机能的过程。这些结果为进一步探明慢性应激引发身心疾病的机制提供了实验证据,并提示FGF2、FGFR1蛋白可能是对慢性应激引起的身心疾病具有诊断和治疗价值的分子靶目标。
【学位授予单位】：浙江理工大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2011
【分类号】：R749.9
【图文】：

浙江理工大学硕士学位论文的研究正处于起步阶段。本研究将 FGFs 引进对慢性应激影响心理过程的对神经细胞生长分化具有重要意义的分子信号是否参与心身疾病的发病4）采用学科交叉的研究方法：本研究将神经生物学、细胞生物学等学科中和研究方法引入心理学研究，如采用 western blotting 及免疫组织化学方法白分子信号的表达进行研究。这种研究范式促进了各个学科之间的交叉相关学科的先进研究方法来促进心理学的研究的有效尝试。研究方法 研究设计研究采用对照组实验设计进行动物模型研究，随机分组。变量和因变量见图 2.1。接受

浙江理工大学硕士学位论文和排水设备。实验时桶内注水，并用高锰酸钾将水明对比，同时将直径 10cm 的圆形平台隐藏于水面圆桶外缘设置东西南北四个标记点，作为大鼠的水面分为均等的四个象限，平台位于第二象限，5℃，同一轮测试中水池与摄像头相对位置保持不所处位置也相对固定。实验室内保持安静，光线

图3. 2大鼠35天体重变化总水消耗代表大鼠饮用液体总数，对下，糖水消耗差异显著，为慢性应激慢性应激组大鼠出现了明显的快感缺3. 6糖水实验结果（M±SD，n = 8）糖水消耗/g总水消30.07±8.51 38.48± 21.73±2.16* 35.76±注：*p < 0.05对照组 慢性应激组

【共引文献】

相关期刊论文 前10条

1 田娜;张愚;;成纤维细胞生长因子受体3和中枢神经系统发育[J];承德医学院学报;2006年03期

2 王维平;娄燕;李攀;段瑞生;霍会永;;癫vN后学习记忆障碍大鼠海马中脑源性神经营养因子表达的变化[J];第二军医大学学报;2007年05期

3 袁天杰;胡又佳;;抗抑郁药筛选模型的研究进展[J];世界临床药物;2011年07期

4 符卫仙;唐牟尼;黄悦勤;薛士健;;强迫症血清脑源性神经营养因子水平的研究[J];广州医药;2011年02期

5 张利宣;赵运涛;;学习和脑的可塑性研究进展[J];中国全科医学;2007年10期

6 王慧,罗学港,鞠躬;pro-BDNF在初级感觉神经元内的顺行和逆行输送[J];神经解剖学杂志;2005年01期

7 ;Effects of basic fibroblast growth factor on beta-catenin protein and mRNA expression during the proliferation of endogenous neural stem cells following focal cerebral ischemia[J];Neural Regeneration Research;2009年02期

8 ;Effects of basic fibroblast growth factor on hippocampal and parietal cortical neuronal cAMP-response element-binding protein expression in a rat model of focal cerebral ischemia/reperfusion[J];Neural Regeneration Research;2009年09期

9 ;Progress in the “brain-derived neurotrophic factor hypothesis of depression”[J];Neural Regeneration Research;2010年23期

10 ;Expression of fibroblast growth factor-2 and fibroblast growth factor receptor-1 protein in the hippocampus in rats exhibiting chronic stress-induced depression[J];Neural Regeneration Research;2011年13期

相关会议论文 前1条

1 李玉娟;罗和春;钱瑞琴;赵学英;毕娟;信红岭;;丹栀逍遥散治疗肝郁型抑郁症的临床研究及机理初探[A];第九届全国中西医结合治疗精神疾病学术研讨会论文集[C];2008年

相关硕士学位论文 前10条

1 王燕楠;产前应激大鼠子代耳蜗核BDNF、NSE改变及氟西汀干预作用的实验研究[D];郑州大学;2010年

2 梁朝莹;急性脑梗死患者脑侧支循环建立情况及与近期预后的关系研究[D];广西医科大学;2011年

3 薛昌强;液化石油气中毒对神经发生和学习记忆的影响及bFGF的干预作用[D];广西医科大学;2011年

4 傅松年;新疆维吾尔族与汉族精神分裂症患者脑源性神经营养因子血清水平及其相关因素研究[D];新疆医科大学;2011年

5 牟亮;氟西汀对抑郁模型小鼠作用机理的基因芯片研究[D];中国协和医科大学;2006年

6 张印南;快眼动睡眠剥夺对抑郁模型大鼠脑内5-HT_（1A）受体mRNA的影响[D];汕头大学;2006年

7 孙乐羽;VEGF和bFGF在糖尿病大鼠脑缺血再灌注后的表达[D];郑州大学;2007年

8 华W

本文编号：2757293