三氧可通过减轻小鼠脑小胶质细胞激活预防抑郁症发生

发布时间：2020-07-19 14:18

【摘要】：目的:抑郁症是一种常见的心理、精神性疾病,不仅影响患者的正常生活和身心健康,也给患者家庭造成沉重的经济及心理负担。过去,人们对与抑郁症相关的分子、细胞和信号通路做了大量探索,但是诱发抑郁症的发病机制扔未明确,大量研究证实小胶质细胞激活引起的神经炎症在抑郁症中发挥重要作用。目前,治疗抑郁症的主要方法是抗抑郁药,除抗抑郁药外,心理疗法、电休克治疗及迷走神经刺激疗法均被证实可有效缓解抑郁症。但此类药物将会产生不同程度的副作用,且心理治疗抑郁症时效果缓慢,电休克治疗及迷走神经刺激疗法对不同患者也会造成不同的效果。因此,需要寻找副作用小且可有效治疗抑郁症的方法。三氧(O_3)具有抗炎、抗感染、提高机体免疫力、向缺氧组织供氧等功能,近年来,三氧疗法已广泛用于临床医疗,已有研究证实三氧疗法可以有限治疗肩周炎、带状疱疹后遗神经痛、股骨头坏死、糖尿病足、病毒性肝炎等疾病。至今,尚无三氧防治抑郁症的报道。因此,本研究主要探索抑郁症小鼠脑内海马、额叶和杏仁核区域的小胶质细胞数量及炎症因子白介素-1β(Interleukin,IL-1β)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)及肿瘤坏死因子(Tumer Necrosis Factor-α,TNF-α)表达,明确抑郁症的发病机制是否与小胶质细胞激活引起的神经炎症有关。另外,利用三氧干预抑郁症小鼠,分析三氧治疗对抑郁症模型小鼠行为学及脑内海马、额叶、杏仁核区域小胶质细胞数量及炎症因子IL-1β、IL-6及肿TNF-α表达的影响。方法:40只小鼠被随机分为模型组、模型加三氧组、对照组和对照加三氧组,每组10只,共4组。对模型组和模型加三氧组小鼠进行连续7天,每天一小时的束缚应激制备抑郁症小鼠模型,其中模型加三氧组和对照加三氧组采用三氧(80μg/ml)腹腔注射。造模前3天给予三氧水干预作为三氧预防性干预,造模成功后给予三氧干预作为三氧治疗性干预。悬尾实验(Tail suspension test,TST)、强迫游泳实验(Forced swimming test,FST)、新环境抑制进食实验(Novelty suppressed feeding test,NSFT)和开放旷场实验(Open field test,OFT)被用于检测各组小鼠行为学变化。小胶质细胞标记物IBA1免疫组化染色检测海马、额叶和杏仁核区域小胶质细胞数量的改变。PT-PCR技术检测脑内海马、额叶和杏仁核区域的炎症因子IL-1β、IL-6和TNF-α的水平。结果:三氧预防性干预中:三氧能改善小鼠抑郁行为,减少脑内额叶、海马区激活的小胶质细胞数量,降低炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。三氧治疗性干预中:三氧未能改善小鼠抑郁行为,模型加三氧组与模型组额叶、海马、杏仁核区激活的小胶质细胞数量无差异(P0.05),三氧治疗性干预未能降低额叶、海马区炎症因子IL-1β、TNF-α的水平。结论:三氧预防性干预可有效缓解小鼠抑郁样行为,减少抑郁症小鼠脑内激活的小胶质细胞的数量,降低炎症因子IL-1β、IL-6及TNF-α的水平。但三氧治疗性干预却无此作用。
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R749.4
【图文】：

强迫游泳实验,矿场实验

15图 1 三氧预防性干预各组小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、新环境抑制进食实验及开放矿场实验结果2.1.1.1 TST 模型组不动之前的潜伏期时间较对照组短（F=2.303, P<0.05），模型组

炎症因子,杏仁核,额叶,小胶质细胞

2 各组小鼠脑内海马、额叶及杏仁核区域小胶质细胞数量及炎症因子 IL-1β、IL-6 及 TN的表达水平.1.3 RT-PCR 检测小鼠脑中额叶、海马和杏仁核组织中炎症因子 IL-1β，IL-6 和NF-α的水平对照组与对照加三氧组炎症因子 IL-1β，IL-6 和 TNF-α的水平差异无统计学（F=4.675，P>0.05）。额叶组织中，模型组炎症因子 TNF-α的水平高于对照F=2.265, P<0.05），模型组 TNF-α的水平高于模型加三氧组（F=4.556，P<0.0两组 IL-6、 IL-1β的水平差异无统计学意义（图 2C）。海马组织中模型组炎

模型图,强迫游泳实验,矿场实验,对照组

3 三氧治疗性干预各组小鼠悬尾实验、强迫游泳实验、新环境抑制进食实验及开放.2.1.1 TST 模型组总的不动时间长于对照组（F=3.765，P<0.05），模型组三氧组总的不动时间无显著差异（F=5.234, P>0.05）（图 3E）。模型组潜与对照组及模型加三氧组相比差异无统计学意义（F=6.096，P>0.05）（F

【参考文献】