松果体功能减退在阿尔茨海默病中作用及机制

发布时间：2020-08-02 16:00

【摘要】： 目的：探讨松果体功能减退致MT分泌减少在AD中的作用。方法： 1．将大鼠进行Y型迷宫测试，淘汰学习障碍的大鼠，将学习正常的大鼠随机分二组，实验组手术摘除松果体，对照组给予假手术，饲养40d后再行Y型迷宫测试，AChE组织化学法测AChE以及SABC法检测nNOS 表达。2．将大鼠进行Y型迷宫测试，淘汰学习障碍的大鼠，将学习正常的大鼠随机分三组，实验组手术摘除松果体，对照组给予假手术，空白对照组不处理，饲养40天后再行Y型迷宫测试，标本用Nissl、HE染色， TUNEL原位标记方法检测海马凋亡细胞，SABC法检测Bax、Bcl-2表达，以GFAP标记星影胶质细胞，SP法检测。3．将学习正常的大鼠随机分组，实验组摘除松果体，对照组给假手术，40d后用TUNEL法检测大鼠中枢神经元凋亡细胞，SABC法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2、c-fos表达以及微量测定法测定脑组织脂质过氧化产物MDA。4．体外孵育Aβ_(1-40)， SD大鼠随机分两组，实验组摘除松果体，对照组给假手术，两组均在术后40d给予Aβ_(1-40)10μg（10μg/μl）右侧海马注射，7d后标本用Nissl、 HE、改进甲醇刚果红染色、TUNEL法检测海马神经元病理变化，SABC 法检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2，SP法检测GFAP。结果：1．摘除松果体可致大鼠学习能力下降，运动皮质、体感皮质第Ⅱ～IV层，海马 CA_1，CA_2，CA_3区辐状层、腔隙层、分子层和齿状回多形细胞层AChE阳性纤维密度明显低于对照组，而大脑皮层、SM-DB nNOS阳性细胞增多，纹状体、海马与对照组相比nNOS阳性细胞无明显差别。2．去松果体引起大鼠学习记忆障碍，海马凋亡细胞增多，海马GFAP免疫反应阳性细胞减少，Bax、Bcl-2表达与对照组相比无明显差别。3．松果体摘除可使大鼠斜角带-隔区细胞凋亡增多，中枢神经系统凋亡相关基因Bax、Bcl-2表达与对照组相比无明显差别、c-fos表达减弱，脑组织MDA增多。4．去松果体加重＊的神经元变性、凋亡、坏死引起的神经元丢失，AO周围 Bax表达增多以及胶质细胞浸润明显增多，而星形胶质细胞浸润无差别。身移l．摘除大鼠松果体可弓l起大鼠学习记忆减退，其原因可能与大脑皮层、SMCh nNOS i；HH表达，致NO产生过多造成中枢胆碱能神经功能障碍以及海马结构微环境调节能力减退，海马损伤有关。2．去松果体可使大鼠斜角带－隔区细胞凋亡增多和中枢神经衰老加快以及脑组织脂质过氧化作用加强。3．大鼠松果体摘除可以加重＊神经毒牲作用，其机制可能与小胶质细胞的炎症反应增强有关。
【学位授予单位】：第一军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2000
【分类号】：R749.16

【参考文献】